2026年03月27日，Rocket Pharmaceuticals, Inc.宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Kresladi（marnetegragene autotemcel），这是治疗严重白细胞粘附缺陷I型（LAD-I）的第一种基因疗法。Kresladi适用于治疗严重白细胞粘附缺乏I（LAD-I）的儿科患者，由于ITGB2的双细胞变异而没有可用的人类白细胞抗原（HLA）。异源性造血干细胞移植的匹配兄弟捐赠者。

  此次加速批准为患有严重白细胞粘附缺陷I型的儿科患者提供了突破性的治疗方法 - 这是第一种FDA批准的基因疗法来治疗这种疾病。 “Vinay Prasad，医学博士，医学博士，首席医学和科学官兼FDA生物评估和研究中心主任。 “FDA继续在化学，制造和控制（CMC）以及许可申请的临床审查期间酌情行使重大监管灵活性。对于罕见疾病,FDA在临床试验中考虑小型患者群体和所有可用的证据来源，以推进改变生命的治疗，同时仍然符合其严格的科学标准。

  严重的LAD-I是一种罕见的遗传性免疫缺陷，由ITGB2基因的突变引起，防止白细胞有效对抗感染。患有严重LAD-I的患者在生命的第一个十年中经历复发，危及生命的细菌和真菌感染，发病率和死亡率相当高。异源性造血干细胞移植在某些患者中被考虑，但与显著的发病率和死亡率有关，特别是在没有HLA匹配的兄弟捐赠者的患者中。

  Kresladi由患者自己的造血（血液）干细胞（HSCs）组成，这些干细胞经过基因改造以引入ITGB2基因的功能副本。调节后，静脉注射一剂Kresladi，通过恢复白细胞中的CD18和CD11a细胞表面表达来解决严重LAD-I的根本原因。包括neutrophils。

  Kresladi的安全性和有效性是在一项开放标签、单臂、多中心研究中确定的，该研究基于输注后第12个月中性粒细胞CD18和CD11a细胞表面表达的增加（指示免疫活性改善的疾病特异性生物标志物），并在输注后的第24个月持续有效。中性粒细胞CD18和CD11a细胞表面表达的增加反映了中性粒细胞表面两种生物标志物的蛋白质复合物功能的改善，该复合物被用作替代终点，很可能预测LAD-I加速批准的临床益处。

  Kresladi的临床益处将通过上市后的要求在严重LAD-I患者中得到证实。临床研究中发现的最常见的副作用包括贫血、血小板和白细胞计数低、口腔溃疡、上呼吸道感染、病毒感染、发烧、发热性中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、皮肤感染、皮疹、血管装置相关感染和肝酶升高。

  “Kresladi提供了一种潜在的变革性治疗选择，针对这种严重疾病的根本原因（病理生理学）。我们的办公室和美国食品药品监督管理局仍然致力于推进罕见儿科疾病的创新基因疗法，并通过使用新的替代终点支持的加速审批途径，尽快将其提供给患者，”CBER治疗产品办公室代理副主任、儿科血液学家Megha Kaushal医学博士、理学硕士说。“对于患有严重LAD-I的儿童及其家人，这种治疗使他们能够参与日常活动，并希望体验到更好的生活质量。”

  信息来源：https://www.rttnews.com/3634714/rocket-pharma-wins-fda-approval-for-kresladi-the-first-ever-gene-therapy-for-severe-lad-i.aspx