Lynavoy是一种回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，是美国批准的第一种治疗PBC患者胆汁淤积性瘙痒的药物。

2026年03月19日，GSK宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向口服药物Lynavoy(linerixibat),用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎患者的胆汁淤积性瘙痒。这是美国首个获批用于此适应症的药物。

  原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的自身免疫性胆汁淤积性肝病，其特征是肝脏胆汁流出逐渐受阻。由此导致的胆汁酸在血液循环中的积聚被认为是引起胆汁淤积性瘙痒的原因之一。这种瘙痒是一种无法通过抓挠缓解的内痒，可发生于疾病的任何阶段，也可能发生于生化指标控制良好时。高达89%的原发性胆汁性胆管炎患者会经历胆汁淤积性瘙痒。患者通常还会出现睡眠障碍、极度疲劳和生活质量显著下降。

  试验达到了其所有主要终点和关键次要终点。

  Lynavoy是一种回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂，是一种靶向口服药物，旨在阻断胆汁酸的肠肝循环。通过抑制胆汁酸的再吸收，可减少血液循环中多种引起瘙痒的介质。这种机制直接针对导致胆汁淤积性瘙痒的潜在胆汁酸失调，与以往的非适应症用药相比，其作用机制截然不同。

  FDA的批准基于一项在19个国家开展的双盲、随机、安慰剂对照GLISTEN（NCT04950127）3期临床试验的数据。试验纳入了238名被确诊为原发性胆汁性胆管炎、且伴有中度至重度瘙痒症状的患者，并随机分配至接受Lynavoy（40mg）或安慰剂治疗，每日两次，持续24周。

  结果表明，与安慰剂相比，该药物在胆汁淤积性瘙痒和瘙痒相关睡眠干扰方面具有显著、快速且持续的改善，早在第2周就观察到了显著的缓解，并在24周的治疗期间持续有效。相关数据已在去年的欧洲肝脏研究协会 (EASL) 会议上报告。

  主要终点为每月瘙痒评分较起始的变化，采用最严重瘙痒程度的0-10分数字评分量表(WI-NRS)进行评估。数据显示，在24周内，Lynavoy组（n=119）较安慰剂组（n=119）显著改善了瘙痒症状（最小二乘法[LS]均值差[95%CI]：-0.72[-1.15,-0.28]，p=0.001）。

  关键次要终点方面，瘙痒相关睡眠干扰也达到了统计学意义（最小二乘均值差：-0.53；95%CI：-0.98，-0.07；p=0.024）。在第24周，Lynavoy组56%的患者瘙痒程度达到临床意义上的显著降低（WI-NRS评分降低≥3分），而安慰剂组仅为43%。

  Lynavoy的安全性与既往研究结果一致，且符合IBAT抑制机制。最常见的不良事件为腹泻（61%）和腹痛（18%），两者大多为轻度至中度。因腹泻而停止治疗的患者比例为4%，而安慰剂组<1%；因腹痛而停止治疗的患者比例为4%，而安慰剂组无此类病例。

  Lynavoy（Linerixibat）是一种口服回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，通过抑制胆汁酸的重吸收，该疗法旨在解决胆汁淤积性瘙痒的根本原因。

  美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）曾授予linerixibat用于治疗与PBC相关的胆汁淤积性瘙痒的孤儿药资格。

  信息来源：https://www.londonstockexchange.com/news-article/GSK/lynavoy-linerixibat-approved-by-us-fda/17511240