2026年03月19日，Rhythm Pharmaceuticals, Inc宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Imcivree(setmelanotide)扩大适应症，用于治疗获得性下丘脑肥胖症(HO)患者。

  基于一项积极的关键性III期TRANSCEND试验，该试验评估setmelanotide在142例获得性异位骨化症(HO)患者中的疗效。这项全球性研究达到了其主要终点，与安慰剂组相比，setmelanotide治疗组的体重指数(BMI)显著降低18.4%。在以平均BMI变化为主要终点时，接受setmelanotide治疗的患者(n=94)在52周时BMI降低15.8%，而安慰剂组患者 (n=48) 的BMI则增加了2.6%(p<0.0001)。在III期试验中，setmelanotide 的耐受性总体良好。最常见的不良事件（影响超过20%的受试者）包括皮肤色素沉着过度、恶心、呕吐和头痛。

  Imcivree（setmelanotide）也已在美国和欧洲获批用于治疗2岁及以上患有综合征或单基因肥胖的成人和儿童患者，这些肥胖是由Bardet-Biedl综合征(BBS)或促阿片黑素皮质激素原(POMC)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 1型(PCSK1)或瘦素受体(LEPR)缺乏引起的。

  Rhythm估计美国约有10,000名获得性下丘脑性肥胖(HO)患者。

  获得性下丘脑性肥胖症（Acquired hypothalamic obesity）是一种罕见疾病，其特征是由于下丘脑损伤引起的体重加速且持续增加。

  下丘脑损伤可能导致α-促黑素细胞激素（α-MSH）生成减少和MC4R通路信号传导受损。MC4R通路负责调节能量平衡和体重。获得性下丘脑性肥胖症最常发生于颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他下丘脑-垂体肿瘤的生长或治疗之后。其他损伤原因可能包括创伤性脑损伤、中风或炎症。由于MC4R通路受损，患者会出现体重加速且持续增加，通常伴有过度摄食和/或能量消耗减少。获得性下丘脑性肥胖症最早可在下丘脑损伤后六个月出现。

  信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/rhythm-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-imcivree-setmelanotide-for-patients-with-acquired-hypothalamic-obesity