美国FDA批准Braftovi与西妥昔单抗和氟尿苷联合化疗，治疗BRAF V600E突变的转移性癌症 - 新药热点

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美国FDA批准Braftovi与西妥昔单抗和氟尿苷联合化疗，治疗BRAF V600E突变的转移性癌症

2026-03-01 15:03:08 来源: 作者: 【大中小】浏览:20次评论:0条

2026年2月24日，辉瑞与Braftovi，Array BioPharma联合宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Braftovi（encorafenib）与西妥昔单抗和氟尿苷联合化疗，用于治疗具有BRAF V600E突变的转移性癌症（CRC）成年患者，如FDA授权测试所检测。

2024年，encorafenib与西妥昔单抗和mFOLFOX6联合治疗BRAF V600E突变的转移性癌症获得加速批准。

在BREAKWATER试验（NCT04607421）中评估了疗效，这是一项随机、活性对照、开放标签、多中心试验，针对的是使用Qiagen“therascreen BRAF V600E RGQ PCR试剂盒”检测到的未接受治疗、BRAF V300E突变阳性、转移性CRC患者。BREAKWATE的第3阶段部分最初以1:1:1的比例随机分配到以下三个组之一：

•encorafenib每天口服一次，每2周静脉输注西妥昔单抗（实验性，A组），

•encorafenib每天口服一次，每2周静脉注射西妥昔单抗，每2周输注mFOLFOX6（实验性，B组），或

•mFOLFOX6或FOLFOXIRI（每2周一次）或CAPOX（每3周一次，每种都有或没有贝伐单抗（对照组，C组）。

随后对试验进行了修改，将随机化（1:1）限制在B组和C组，并启动了一个新的队列，队列3，包括以下两个治疗组，随机化1:1：

•每天口服一次恩可芬尼，每2周静脉注射西妥昔单抗，每2周注射一次FOLFIRI（实验性，D组），或

•FOLFIRI每2周一次，有或没有贝伐单抗（对照组，E组）。

所有组别的治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、失访或死亡。

主要疗效结果指标是所有随机患者的无进展生存期（PFS）和每组随机分组的前110名患者的客观反应率（ORR）。所有患者的总体生存率是另一个经过正式测试的结果指标。共有236名患者被随机分配到研究组B，243名患者被分配到对照组C。

B组的中位无进展生存期为12.8个月（95%置信区间：11.2，15.9），C组为7.1个月（95%CI:6.8，8.5）（风险比[HR]0.53[95%置信区间：0.41，0.68]；p值<0.0001）。中位OS分别为30.3个月（95%CI:21.7，NE）和15.1个月（95%CI:13.7，17.7）（HR 0.49[95%CI:0.38，0.63）；p值<0.0001）。各组的ORR分别为61%（95%CI:52%，70%）和40%（95%CI:31%，49%）（p值=0.0008）。

主要疗效结局指标为每BICR的ORR；73名患者被随机分配到研究组D，74名患者被分配到对照组E。D组的ORR为64%（95%CI:53,74），而E组为39%（95%CI:29,51）（p值=0.0011）。

处方信息包括新的原发性恶性肿瘤（皮肤和非皮肤）的警告和预防措施、BRAF中的肿瘤促进——野生型肿瘤、心肌病、肝毒性、出血、葡萄膜炎、QT间期延长和胚胎-胎儿毒性。

结直肠癌 (CRC)是全球第三大常见癌症，2022 年新增病例约 180 万例。它是癌症相关死亡的第二大主要原因。总体而言，男性一生中患结直肠癌的风险约为 1/24，女性约为 1/26。仅在美国，预计到 2026年将有 158,850 人被诊断出患有结肠癌或直肠癌，每年约有55,000人死于该疾病。约20%的结直肠癌患者病情已发生转移，这使得治疗更加困难；高达50%的局限性结直肠癌患者最终会发生转移。

Braftovi（encorafenib）恩考芬尼胶囊是一种口服小分子激酶抑制剂，靶向BRAF V600E。研究表明，MAPK 信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中蛋白质的异常激活发生在某些癌症中，包括结直肠癌。辉瑞公司拥有BRAFTOVI在美国、加拿大、拉丁美洲、中东和非洲的独家销售权。小野药品工业株式会社拥有该产品在日本和韩国的独家销售权，

encorafenib的推荐剂量为300mg（四粒75mg胶囊），每日口服一次，与西妥昔单抗和mFOLFOX6联合使用，或与西妥西单抗和FOLFIRI联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。