2026年02月27日,Ascendis Pharma 宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已根据其加速批准计划批准YUVIWEL®（Navepegritide；以TransCon® CNP形式开发），该药物是首个也是唯一一个每周一次治疗方案，适用于2岁及以上软骨发育不全伴骨骺开放儿童以促进线性生长，也是唯一能在每周给药间隔内持续提供系统性CNP暴露的治疗方案。基于年化生长速率（AGV）改善的该适应症持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

  在2021年之前，软骨发育不全的治疗主要以支持治疗和手术为主。2021年11月，FDA批准了每日皮下注射一次的CNP类似物VOXZOGO，用于改善骨骺未闭合患儿的生长速度。在一项3期临床试验中，与安慰剂相比，VOXZOGO使平均生长速度每年提高约1.6cm

  作用机制

  YUVIWEL是一种C型利钠肽（CNP）类似物，是活性CNP的前药。这是首个每周给药一次的治疗方案，可在每周给药间隔期间提供CNP全身暴露。

  该药释放的CNP与内源性CNP具有相同的受体结合亲和力和活性。CNP与利钠肽受体-B(NPR-B)结合，抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。与内源性CNP类似，由该药释放的CNP与NPR-B结合，刺激环磷酸鸟苷(cGMP)水平升高，并通过蛋白激酶G(PKG)激活信号通路，从而抑制MAPK信号通路，进而拮抗软骨发育不全中过度激活的FGFR3信号。CNP促进软骨细胞分化和增殖，从而刺激软骨发育不全患者的骨骼生长。

  临床研究概述

新药的获批基于一项证实了有效性的2b期APPROACH试验（NCT05598320）和一项观察到长期治疗效果的2期剂量探索试验（NCT04085523）。

  有效性

  APPROACH试验包括为期52周的随机、双盲、安慰剂对照试验期，随后进行为期52周的单臂开放标签扩展期。试验纳入了84名未经治疗且经基因确诊为软骨发育不全的儿科患者：57名患者接受了每周一次皮下注射0.1mg/kg的YUVIWEL治疗，27名患者接受了安慰剂治疗。

  患者入组时平均年龄为5.7岁（范围：2至12岁）。患者基线时基于美国疾病控制与预防中心（CDC）身高Z评分的平均值为-5.0，平均基线身高为89cm（范围：64至120cm）。

  主要疗效终点为第52周的年化生长速度。此外，还评估了使用未经治疗的软骨发育不全患儿的参考数据（软骨发育不全特异性身高Z评分）和使用一般人群的参考数据（基于CDC的身高Z评分）计算的身高Z评分。

  结果显示，每周一次使用YUVIWEL治疗52周，使年化生长速度的最小二乘平均治疗差异为1.5cm/年。YUVIWEL组患者的年化生长速度为5.9cm/年，安慰剂组为4.4cm/年。

  此外，YUVIWEL组患者软骨发育不全特异性高度Z评分相对于基线的最小二乘平均增加为0.3，而安慰剂组为0。YUVIWEL组患者基于CDC的身高Z评分相对于基线的最小二乘平均增加0.1，而安慰剂组降低了0.2。

  在所有预先设定的亚组分析中，包括年龄组、性别和地区，接受药物治疗的患者均观察到年化生长速度和身高Z评分的改善。在<5岁的患者中，第52周时年化生长速度的最小二乘均值治疗差异为1.0cm/年。在≥5岁的患者中，最小二乘均值治疗差异为1.8cm/年。

  长期治疗效果

  在为期52周的随机、双盲、安慰剂对照2期剂量探索试验中，所有57例患者均进入单臂开放标签扩展研究，并继续接受YUVIWEL治疗。在接受YUVIWEL 0.1mg/kg每周一次治疗2年的患者中，年化生长速度维持稳定。

  基于这两项试验的安慰剂对照期汇总数据显示，接受YUVIWEL治疗的最常见的不良反应（≥5%）：呕吐、注射部位反应、四肢疼痛和恶心

  YUVIWEL（Navepegritide）那韦培肽 作为CNP的研究性前药，那韦培肽采用每周一次的给药方式，其设计机制可向全身组织（包括生长板、骨骼肌）持续递送活性CNP，以此实现对软骨发育不全症患者的治疗作用。此前，该药物已获FDA授予优先审评资格。

  软骨发育不全症（Achondroplasia）是一种罕见遗传性疾病。该病由成纤维细胞生长因子受体 3（FGFR3）基因突变引发，会导致FGFR3与C型利钠肽（CNP）信号通路作用失衡，进而引发严重的骨骼并发症与合并症。临床前与临床数据显示，CNP通路可调控生长发育，补充CNP能抵消FGFR3下游突变的异常影响，从而促进骨骼生长。

  信息来源：https://www.gurufocus.com/news/8664365/fda-approves-ascendis-pharmas-yuviwel-for-pediatric-dwarfism-treatment