2012年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Voraxaze (glucarpidase)羧肽酶，用于因肾衰竭而导致血液中甲氨蝶呤达到中毒水平的患者。

  Glucarpidase（羧肽酶）商品名Voraxaze（谷卡匹酶），最早由英国制药公司BTG公司研发，用于降低因肾功能受损而导致化疗药物甲氨蝶呤（MTX）清除时间延长后体内出现的中毒水平。Voraxaze（谷卡匹酶）于2011年9月被FDA授予了孤儿药地位，并于2012年1月获FDA批准上市，由BTG公司在美国市场销售。

   在临床上，大剂量氨甲喋呤（High Dose Methotrexate，HDMTX）治疗对常规化疗、放疗无效的肿瘤可产生较好的反应率，但HDMTX抑制肿瘤细胞的同时也对正常细胞产生毒性作用，因此应用HDMTX疗法时均需采取解救措施。现有的解救方法有亚叶酸钙、水化、碱化尿液等疗法，这些方法具有一定的解救作用，但是各有局限。CPG2可特异性地水解MTX，迅速清除血液循环中的MTX，减少后续毒性的产生。是大剂量MTX治疗最有效的解救药，且不透过血－脑屏障(BBB)，即使BBB的通透性异常时也不透过该细胞膜，因而不会抵消细胞内MTX的作用。

   羧肽酶G2( carboxypeptidase G2，CPG2) 是羧肽酶的一种，可特异性地作用于游离羧基末端为谷氨酸的MTX，将MTX 酶解为无毒性的代谢产物4-脱氧-4-氨基-N10-甲基蝶酸(DAMPA)和谷氨酸, 从而提供了一条可替代肾脏排出MTX 的途径，迅速降低MTX 的血液水平。CPG2 相对分子质量达8.3万，不易通过细胞膜，只能酶解血液中大量游离的MTX，因此并不影响肿瘤细胞内MTX 的抗肿瘤活性。

  部份中文Voraxaze处方资料（仅供参考）

  Voraxaze（Glucarpidase，也称为 Carboxypeptidase G2）是由SERB研发的重组细菌酶，能够分解并使甲氨蝶呤（MTX）失活。 该药用于减少因肾功能受损导致的甲氨蝶呤清除延迟患者的毒性甲氨蝶呤血浆浓度（>1 μmol/L），适用于28天以上的患者。

  批准日期：2012年1月17日 公司：BTG International Inc

  VORAXAZE（羧肽酶[glucarpidase]）用于注射，用于静脉注射

  美国首次批准：2012年

  作用机制

  Glucarpidase是一种重组细菌酶，可水解叶酸和甲氨蝶呤等经典抗叶酸药的羧基末端谷氨酸残基。

  Glucarpidase将甲氨蝶呤转化为其非活性代谢产物4-脱氧-4-氨基-N 10-甲基丙酸（DAMPA）和谷氨酸。VORAXAZE为大剂量甲氨蝶呤治疗期间肾功能障碍患者消除甲氨蝶呤提供了一种替代的非肾脏途径。

  适应症

  VORAXAZE是一种羧肽酶，用于降低因肾功能受损导致甲氨蝶呤清除延迟（血浆甲氨蝶呤浓度大于甲氨蝶呤给药剂量特定的平均甲氨蝶呤排泄曲线的2个标准差）的成人和儿童患者的毒性血浆氨甲蝶呤浓度（大于每升1微摩尔）。

  使用限制：不建议在显示出预期清除率和预期甲氨蝶呤血浆浓度的患者中使用VORAXAZE。降低这些患者的血浆甲氨蝶呤浓度可能会导致甲氨蝶呤的亚治疗暴露。

  剂量与用法

  •VORAXAZE的推荐剂量为每公斤50单位，在5分钟内单次静脉注射。

  •在服用VORAXAZE后的前48小时，服用与服用VORASAZE前相同剂量的甲酰四氢叶酸。在服用VORAXAZE前至少2小时或后至少2小时服用甲酰四氢叶酸。 

  •VORAXAZE给药后48小时后，根据测得的甲氨蝶呤浓度给药甲酰四氢叶酸。继续使用甲酰四氢叶酸，直到甲氨蝶呤浓度保持在甲酰四氢叶酸治疗阈值以下至少3天。

  剂型和规格

  注射用：1000单位冻干粉装在单剂量小瓶中，用于复溶

  禁忌症

  无

  警告和注意事项

  •严重超敏反应：发生了严重的超敏反应。

  •监测甲氨蝶呤浓度：使用色谱法测量VORAXAZE给药后48小时内甲氨蝶呤的浓度；对于VORAXAZE给药后48小时内收集的样本，免疫测定是不可靠的。

  不良反应

  最常见的相关不良事件（>1%）是感觉异常、潮红、恶心和/或呕吐、低血压和头痛。

如需报告疑似不良反应，请致电877-377-3784联系BTG，或致电1-800-FDA-1088联系FDA，或访问www.FDA.gov/medwatch。

  包装供应/储存和处理

  注射用VORAXAZE（Glucarpidase）以无菌、无防腐剂的白色冻干粉形式提供，装在单独包装的玻璃单剂量小瓶中，用溴丁基弹性塞和蓝色翻盖密封。

  每瓶1000单位Glucarpidase（每箱1瓶）NDC 50633-210-11

  将VORAXAZE冷藏在36°F至46°F（2°C至8°C）。不要冻结。不要在药瓶上的有效期后使用VORAXAZE。

  请参阅随附VORAXAZE的完整处方信息

  https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=acaef5a6-b740-40e3-8ffe-74a75c74745c

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注：除下面价格以外，另加500运费,单位或研发单位：如一次性进口，另行咨询

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VORAXAZE 1000UNITS VL 1DS GLUCARPIDASE  BTG INTERNATIONAL INC NDC:50633021011  $59,687.50