2026年02月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Venclyxto（Venetoclax）维奈克拉联合Calquence（Acalabrutinib）阿可替尼，用于既往未经治疗的CLL（慢性淋巴细胞白血病）成人患者，标志着首个全口服、固定疗程联合方案正式登陆一线战场。
此次批准的核心依据，来源于阿斯利康赞助的全球性III期AMPLIFY试验（NCT03836261）的积极数据。该研究是一项随机、开放标签的III期试验，共纳入867例既往未经治疗且无del(17p)或TP53突变的CLL患者。患者按1:1:1随机分配至三组：阿卡替尼+维奈克拉（AV组）、阿卡替尼+维奈克拉+奥妥珠单抗（AVG组）以及研究者选择的标准化疗免疫治疗方案（FCR或BR）。
在中位随访40.8个月时，分析显示AV组相比化疗免疫治疗，将疾病进展或死亡风险显著降低了35%（风险比HR=0.65；95% CI: 0.49–0.87；p=0.004）。AV组估计的36个月无进展生存（PFS）率为76.5%，而化疗免疫治疗组为66.5%。AV组的中位PFS尚未达到，而化疗免疫治疗组为47.6个月。 联合方案的安全性特征与各单药已知的安全性一致，未发现新的安全信号。最常见（≥20%）的不良反应包括中性粒细胞减少、头痛、腹泻、肌肉骨骼疼痛和COVID-19。
此外，临床关注的不良事件发生率较低，任何级别的肿瘤溶解综合征（TLS）发生率在AV组仅为0.3%，远低于化疗免疫治疗组的3.1%。3级或以上中性粒细胞减少发生率为26.8%。心脏毒性事件发生率低，这被认为是第二代BTK抑制剂（如阿卡替尼）相较于第一代（如伊布替尼）的优势之一。
Venclyxto（Venetoclax）维奈克拉片由艾伯维（AbbVie）和罗氏（Roche）共同开发，是一种首创的、高选择性BCL-2蛋白抑制剂。BCL-2蛋白在多种血液肿瘤中过度表达，能阻止癌细胞凋亡。维奈克拉通过抑制BCL-2，帮助恢复癌细胞的自然凋亡过程。
Calquence（Acalabrutinib）阿可替尼由阿斯利康（AstraZeneca）开发，是一种高选择性的第二代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK是B细胞受体信号通路中的关键蛋白，对B细胞的生存、增殖和迁移至关重要。阿卡替尼通过共价、不可逆地抑制BTK，阻断驱动CLL的B细胞信号传导。
这种BCL-2抑制剂+BTK抑制剂的组合，从理论上实现了对CLL细胞生存信号的双通路阻断，旨在诱导更深、更持久的缓解，同时为固定疗程治疗提供了可能。
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/fda-approves-genentechs-venclexta-plus-acalabrutinib-combination-regimen-for-previously-untreated-chronic-lymphocytic-leukemia |
