2025年08月21日，Ionis Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Dawnzera(Donidalorsen)上市，用于预防遗传性血管水肿（HAE）的发作，用于12岁及以上的成人和儿科患者。

  Dawnzera (donidalorsen) 是一种80毫克的皮下自动注射器自行给药一次，用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。

  关于遗传性血管水肿

  遗传性血管水肿是一种罕见的遗传性疾病，由C1INH蛋白功能障碍引起，该蛋白属于人体免疫系统中的一类蛋白质，当缺乏或功能障碍时会导致血浆激肽释放酶活性过高、缓激肽生成和血管性水肿发作。缓激肽是一种强效的血管扩张剂，在遗传性血管水肿中会引起肿胀和疼痛。

  该疾病的特征是反复出现肿胀，如果不及时治疗，肿胀可能持续数天，最常影响四肢、面部、胃肠道和咽喉。这些症状可能危及生命。患者终生都需要对抗这种疾病，即使采用目前的治疗方法，许多人仍会面临难以预测、痛苦且危险的突破性发作。持久疗效对于长期控制疾病至关重要。

  作用机制

  DAWNZERA是首个获批用于治疗遗传性血管水肿的RNA靶向药物，旨在靶向抑制并减少血浆激肽释放酶的前激肽释放酶(PKK)的产生。PKK是一种激活与遗传性血管水肿急性发作相关的炎症介质的关键蛋白质，通过降低该蛋白水平，可防止缓激肽过量生成，从而降低遗传性血管水肿患者的发病频率和严重程度。

  针对遗传性血管水肿预防性治疗，上一个新药是7月份获批的Ekterly，是首款按需（感觉即将发作时服用）口服疗法，而其他给药类型的药物则通过静脉或皮下给药。

  给药方案

  在皮下给药疗法中，DAWNZERA的给药方案提供了最长的注射间隔：近期获批的因子XIIa抑制剂Andembry，采用每月一次的给药方案；激肽释放酶抑制剂Takhzyro，初始给药方案为2周一次，并可选择改为每4周一次；DAWNZERA要求患者初始每4周注射一次，并可选择改为每8周注射一次。

  疗效和安全性

  FDA对DAWNZERA的批准基于一项为期24周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验(OASIS-HAE[NCT05139810])，评估了DAWNZERA对成人和12岁及以上儿科患者预防遗传性血管性水肿发作的疗效。

试验纳入了90名12岁及以上的I型和II型遗传性血管水肿成人及儿科患者，这些患者在8周的导入期内至少发生过2次经研究者确认的遗传性血管水肿发作。患者随机分配接受DAWNZERA 80mg，每4周一次（n=45）、每8周一次（n=23），或相应的安慰剂治疗（n=22）。患者在进入试验前需停用除雄激素和氨甲环酸外的其他预防性遗传性血管水肿药物；所有患者均可使用急救药物来治疗突破性遗传性血管水肿发作。

  主要终点是第0周至第24周的遗传性血管水肿发作率（每4周经研究者确认的遗传性血管水肿发作次数）。

  该试验达到了其主要终点，与安慰剂组相比，每4周给药组将发作率降低了81%；每8周给药组将发作率降低了55%，两种给药方案均可显著降低发作率。

  从第4周到第24周评估了预定的次要终点。每4周给药组、每8周给药组和安慰剂组的中度或重度发作率分别为0.12、0.68和1.15，与安慰剂组相比，中度或重度发作率分别降低了89%和41%。每4周给药组需要急性治疗的发作次数为0.15次，每8周给药组为0.59次，安慰剂组为1.80次，与安慰剂组相比，需要急性治疗的发作次数分别减少了92%和67%。

  第4周至第24周期间未发作疾病的患者比例，每4周给药组为53%，每8周给药组为35%，安慰剂组为9%，代表未发作疾病的优势比分别为11.79和3.23。

  从起始到第4周至第24周，每4周给药组减少≥50%、≥70%和≥90%的患者比例分别为93%、82%和62%；每8周给药组减少83%、65%和48%；安慰剂组减少27%、18%和9%。

  在临床试验中，DAWNZERA显示出良好的安全性和耐受性。最常见的不良反应（发生率≥5%）是注射部位反应、上呼吸道感染、泌尿道感染和腹部不适。

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20250818615141/en/DAWNZERA-donidalorsen-approved-in-the-U.S.-as-first-and-only-RNA-targeted-prophylactic-treatment-for-hereditary-angioedema