Rystiggo®（rozanolixizumab）作为标准疗法的补充，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性的成年患者的全身性重症肌无力（gMG）

2024年1月8日，UCB宣布，欧盟委员会（EC）已授予RYSTIGGO®（rozanolixizumab）上市许可，作为治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性成年患者全身性重症肌无力（gMG）的标准疗法的补充。

  Rozanolizizumab 140mg/ml注射液是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与新生儿Fc受体（FcRn）结合，导致循环IgG减少。

  Rystiggo®是欧洲批准的第一种针对抗AChR或抗MuSK抗体阳性gMG成年人的治疗方法，这是gMG最常见的两种亚型。

  欧盟委员会批准rozanolixizumab得到了关键的MycarinG 3期研究（NCT03971422）的安全性和有效性数据的支持，该研究于2023年5月发表在《柳叶刀神经病学》上。主要疗效终点是比较治疗组（约为rozanolixizumab 7mg/kg和rozanolizizumab 10mg/kg）与安慰剂在第43天的MG-ADL评分中与基线相比的变化。MG-ADL是一种测量工具，用于评估gMG对通常受gMG影响的项目的日常功能的影响。这些活动包括呼吸、说话、吞咽和能够从椅子上站起来。

  每个项目都按照4分制进行评估，其中0分表示功能正常，3分表示功能丧失。总分在0到24之间，得分越高表示损伤越严重。从基线到第43天，约7 MG/kg组（最小二乘平均变化-3.37[SE 0.49]）和约10 MG/kg组（-3.40[0.49]）的MG-ADL评分降低幅度大于安慰剂组（-0.78[0.49],7 MG/kg组的最小二乘平均差异-2.59[95%CI-4.09至-1.25]，p<0.001；10 MG/kg组的最小平方平均差异-2.62[-3.99至-1.16]，p<0.001）。

  次要疗效终点包括从基线到第43天重症肌无力综合征（MG-C）和定量重症肌无力（QMC）评分的变化。

  MG-C是一种10项仪器，根据医生检查和患者病史测量MG的症状和体征。这些项目与上睑下垂、复视、闭眼、说话、咀嚼、吞咽、呼吸、颈部屈曲、肩部外展和髋关节屈曲有关。每个项目都按照四个可能类别的顺序量表进行评分并加权。总分在0到50之间，得分越高表示损伤越严重。MG-C由来自其他量表（即QMG、MMT、MG-ADL）的项目组成。从基线到第43天的MG-C评分变化[最小二乘平均差]-3.90（95%CI（-6.63至-1.25），与安慰剂相比，罗扎诺利珠单抗的MG-C得分变化有统计学意义的差异，约为7mg/kg，p<0.001；rozanolixizumab约10mg/kg的最小二乘平均差为-5.53（95%CI为-8.30至-2.97），p<0.001。

  QMG是一个13项分类评分系统，用于评估肌肉无力。每个项目都按照4分制进行评估，其中0分表示没有弱点，3分表示严重弱点。总可能得分范围为0至39，得分越高表示损伤越严重。从基线到第43天，QMG总分变化中观察到罗扎诺利珠单抗与安慰剂相比有统计学意义的差异[罗扎诺利珠单抗约7mg/kg的最小二乘平均差-3.48（95%CI（-5.61至-1.58），p<0.001；罗扎诺里珠单抗约10mg/kg的最小二乘平均差异-4.76（95%CI-6.82至-2.86），p<0.001。

如rozanolixizumab欧盟产品特征摘要所述，最常见的不良反应是头痛（48.4%）、腹泻（25.0%）和发热（12.5%）。

  gMG是一种罕见、慢性、异质、不可预测的自身免疫性疾病，其特征是神经肌肉接头（NMJ）功能障碍和损伤。gMG的全球患病率为每100万人100-350例。

  MycarinG研究（NCT03971422）是一项多中心、3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估罗扎诺利西珠单抗对成年gMG患者的疗效和安全性，并具有开放标签扩展。 

  MycarinG研究的主要终点是第43天重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分的变化，这是一个由8项患者报告的量表，用于评估MG症状及其对日常活动的影响。其他终点包括重症肌无力综合（MG-C）评分、定量MG（QMG）评分、第43天患者报告的结局和不良事件（AE）的变化。参与MycarinG研究的大多数患者选择参加该临床试验的延期。因此，UCB正在探索进一步推广这种治疗的潜力。

  最常见的不良反应是头痛（48.4%）、腹泻（25.0%）和发热（12.5%）。gMG安慰剂对照研究的不良反应如下：非常常见（≥1/10）的头痛、腹泻和发热；常见（≥1/100至<1/10）皮疹、血管性水肿、关节痛和注射部位反应。在接受罗扎诺利西珠单抗和安慰剂治疗的患者中，头痛是最常见的反应，分别为31例（48.4%）和13例（19.4%）。除1例（1.6%）严重头痛外，所有头痛均为轻度（28.1%[n=18]）或中度（18.8%[n=12]），反复循环治疗的头痛发生率没有增加。

  此前，日本厚生劳动省（MHLW）批准了rozanolixizumab和zilucoplan用于治疗成年患者的gMG（仅适用于对类固醇或其他免疫抑制剂反应不足的患者），美国食品和药物管理局（FDA）批准了罗扎诺利西珠单抗用于治疗抗AChR或抗MuSK抗体阳性的成年患者的gMG，以及美国食品和药品管理局批准了zilucopplan用于治疗AChR抗体阳性的成人患者的gMG。

  gMG是一种罕见的自身免疫性疾病，全球患病率为每100万人100-350例。患有gMG的人会出现各种症状，包括严重的肌肉无力，可能导致复视、眼睑下垂、吞咽、咀嚼和说话困难，以及危及生命的呼吸肌肉无力。

  在gMG中，致病性自身抗体可以通过靶向突触后膜上的特定蛋白质来损害神经肌肉接头（NMJ）的突触传递。这会破坏神经刺激骨骼肌的能力，导致收缩减弱。gMG可以发生在任何种族、性别或年龄。

  信息来源：https://www.ucb.com/newsroom/press-releases/article/ucb-announces-european-commission-approval-of-rystiggorv-rozanolixizumab-for-the-treatment-of-adults-with-generalized-myasthenia-gravis-in-europe