2021年11月17日，Biogen宣布，欧盟委员会（EC）已批准Vumerity（diroximel fumarate）已在德国推出，用于治疗复发缓解型多发性硬化（RRMS）成人患者。据估计，全球有280万MS患者，欧洲有100多万MS患者，其中一些欧洲国家的MS患病率为全球最高。

  Vumerity是一种新型口服富马酸药物，具有独特的化学结构。该药由Alkermes研制。

  此次欧盟批准，基于比较Vumerity和Tecfidera以建立生物等效性的药物动力学桥接研究的数据，并部分基于Tecfidera已建立的良好长期安全性和有效性特征。此次批准还基于EVOLVE-MS-2研究的结果，这是一项大规模、随机、双盲、5周多中心3期研究，评估了Vumerity与Tecfidera在RRMS患者中的胃肠道（GI）耐受性。

  VOLVE-MS-2是一项多中心、双盲、阳性药物对照、为期5周的III期研究，在506例复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者中开展，旨在评估Vumerity相对于Tecfidera的耐受性，包括持续时间和严重程度。

  研究主要终点评估了在个体胃肠道症状及影响量表（IGISIS）评分表上症状强度评分≥2的GI症状的患者报告天数。次要终点评估整个研究群体中患者报告的IGISIS强度评分≥1或≥3 GI症状的天数（相对于暴露），仅B部分患者中IGISIS强度评分≥2 GI症状天数，整个研究群体中总体胃肠道症状和影响量表（GGISIS）强度评分≥1、≥2或≥3 GI症状天数，按研究周的最差（即最高）IGISIS个别症状评分。完成5周治疗期的患者有资格参加EVOLVE-MS-1，这是针对Vumerity的一项为期96周的开放标签安全性研究。

  结果显示，与Tecfidera相比，Vumerity与五种主要GI症状的持续时间、严重程度和每日影响显著缩短相关。

  主要终点的结果显示，与Tecfidera相比，Vumerity治疗的患者自我报告的IGISIS强度评分≥2的天数减少了46%（调整后的比值比[95%CI]:0.54[0.39-0.75]，p=0.0003）。IGISIS是一种新的探索性量表，用于患者自我评估主要胃肠道症状的强度和持续时间，包括恶心、呕吐、上下腹痛和腹泻。在该研究中，Tecfidera观察到的结果与该药已知的安全性一致。

  多发性硬化症（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病。髓鞘的损伤影响了大脑与身体其余部分的交流。最终，神经本身也会发生退化。目前这种中枢神经系统的慢性炎症疾病尚无治愈方案。复发缓解型多发性硬化症是MS中最常见的类型，表现为周期性的疾病复发与缓解。大约85%的MS患者最初被诊断为RRMS。

  Vumerity（Diroximel fumarate，DMF）代号：BIIB098（DRF）是一款每日口服2次，控释剂型的富马酸单甲酯（MMF）前药，可在体内快速转化为MMF，MMF具有免疫调节和神经保护作用，用于治疗复发缓解型多发性硬化症（relapsing remitting multiple sclerosis，RRMS）。

 

部份中文富马酸地罗西美处方资料（仅供参考）

商品名：Vumerity Hartkapseln

英文名：diroximel fumarate

中文名：富马酸地罗西美耐胃硬胶囊

生产商：渤健制药

药品简介

Vumerity是一种新型口服富马酸药物，具有独特的化学结构。该药由Alkermes研制。Vumerity属于免疫抑制剂，每日口服2次，属于控释剂型的富马酸单甲酯（MMF）前药，可在体内快速转化为MMF，MMF具有免疫调节和神经保护作用。

作用机制

富马酸地罗西美在MS中发挥治疗作用的机制尚不完全清楚。Diroximel fumarate通过主要活性代谢物富马酸单甲酯起作用。临床前研究表明，富马酸单甲酯的药效学反应似乎至少部分是通过激活核因子（类红细胞衍生2）-样2(Nrf2) 转录途径介导的。富马酸二甲酯已被证明可以上调患者的Nrf2依赖性抗氧化基因。

适应症

Vumerity适用于治疗复发缓解型多发性硬化症成年患者（有关已确定疗效的人群的重要信息。

用法与用量

治疗应在有治疗多发性硬化症经验的医生的监督下开始。

剂量

起始剂量为每天两次231毫克。7天后，剂量应增加至推荐的维持剂量，每天2次462毫克。

每日两次将剂量暂时减少至231毫克可减少潮红和胃肠道不良反应的发生。在1个月内，应恢复推荐剂量462毫克，每天两次。

如果患者错过剂量，则不应服用双倍剂量。只有在两次给药之间间隔4小时，患者才能服用错过的剂量。否则，患者应等到下一次预定剂量。

特殊人群

老年

根据非对照研究数据，富马酸地罗西美在≥55岁患者中的安全性似乎与<55岁患者相当。富马酸地罗西美的临床研究对65岁及以上患者的暴露有限，并且没有包括足够数量的65岁及以上患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。根据活性物质的作用机制，理论上没有任何理由要求老年人调整剂量。

肾功能不全

肾功能不全患者无需调整剂量。尚未在中度或重度肾功能不全的患者中研究富马酸地罗西美的长期安全性。

肝功能损害

肝功能损害患者无需调整剂量。尚未在肝功能损害患者中研究富马酸地罗西美。

儿科人群

尚未确定Vumerity在10至18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。

vumerity 在10岁以下儿童中没有相关用途，用于指示复发缓解型多发性硬化症。

给药方法

用于口服。

Vumerity 应该被完整和完整地吞下。胶囊不应压碎或咀嚼，内容物不应洒在食物上，因为胶囊内容物的肠溶衣可防止对肠道产生刺激作用。Vumerity 可以在有或没有食物的情况下服用。对于可能出现脸红或胃肠道不良反应的患者，与食物同服可能会提高耐受性。

禁忌症

对活性物质、列出的任何赋形剂或其他富马酸酯过敏。

疑似或确诊进行性多灶性白质脑病 (PML)。

保质期

2年

储存的特别注意事项

25°C以下保存。

存放在原瓶中以防止受潮。

容器的性质和内容

HDPE瓶，带有聚丙烯儿童防护盖和硅胶干燥剂。

包装尺寸：

每包120（1瓶）或360（3瓶）耐胃酸硬胶囊。

请参阅随附的Vumerity完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/13087/smpc

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