2026年01月12日，Sentynl Therapeutics宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准ZYCUBO®(copper histidinate),用于治疗儿科患者的Menkes病，实现了一个重要的全球医疗保健里程碑。批准标志着历史性的第一次，为ZYCUBO成为美国唯一一种获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗这种罕见且往往致命的遗传性疾病的药物。
批准基于两项开放标签、单臂临床试验，即试验1（NCT00001262）和试验2（NCT00811785）。这些试验评估了Zycubo在接受3年铜组氨酸治疗的门克斯病患儿（治疗开始时年龄范围为0.1至31.4个月）中的疗效。
两项试验中接受Zycubo治疗的患者数据与根据试验2的方案修订收集的同期未治疗外部对照队列的数据进行了比较。汇总疗效人群纳入了83名携带ATP7A基因严重致病变异（重复/缺失、无义突变或典型剪接位点变异）且出生于1999年以后的门克斯病患者。并将这些受试者分为了早期治疗队列和晚期治疗队列。
在早期治疗队列（出生后4周内开始治疗）中，Zycubo组有31名患者，对照组有17名患者；在晚期治疗队列（出生后4周后开始治疗）中，Zycubo组有35名患者，对照组有16名患者。
接受Zycubo治疗的患者中，年龄1岁以下则接受每天两次皮下注射1.45毫克Zycubo，直至1岁；年龄等于或大于1岁则每天皮下注射1.45毫克Zycubo，疗程最长可达3年。
研究的主要终点为总生存期。
研究结果显示，在早期治疗队列中，与对照组相比，Zycubo组患者的死亡风险降低了78%。两组的中位生存时间分别为177.1个月和17.6个月（风险比[HR]为0.22[95%CI，0.10-0.49]）。在Zycubo组中，15例患者生存期超过6年，其中7例生存期超过12年；对照组中无患者生存期超过6年。
在晚期治疗队列中，与对照组相比，Zycubo组患者的总生存期也显著改善（HR，0.27[95%CI，0.12-0.57]）。Zycubo组的中位生存期为62.4个月，对照组为20.7个月。在Zycubo组中，11名患者存活超过6年，包括1名存活超过12年的患者，而对照组中没有患者存活超过6年。
Zycubo组治疗期间报告的最常见不良反应包括肺炎、病毒感染、呼吸衰竭、癫痫发作、细菌感染、出血、低血压、呕吐、心动过速、发热、血容量不足、骨折、呼吸困难、转氨酶升高、腹泻、真菌感染、贫血和局部用药反应。处方信息中还包含关于铜蓄积和毒性风险的警告。
门克斯病是一种X连锁隐性遗传病，由编码铜转运ATPase（ATP7A）的致病性变异引起，导致儿童吸收铜的能力受损。患者存在铜吸收障碍、铜跨血脑屏障转运障碍以及多种铜依赖性酶功能紊乱等问题。这会导致血管系统、膀胱、肠道、骨骼、肌肉和神经系统出现异常。患有典型门克斯病的儿童（占该病患者的90%）在婴儿期就开始出现症状，通常活不过三岁。
Zycubo是一种生物利用度高的铜替代疗法，通过皮下注射给药，以绕过门克斯病患者常见的胃肠道吸收障碍。患者的血清铜和铜蓝蛋白浓度较低，而该治疗可提高患者的血清铜和铜蓝蛋白浓度。
信息来源：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-children-menkes-disease
