2025年05月15日，Incyte宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Zynyz(retifanlimab-dlwr)瑞替芬林单抗与卡铂和紫杉醇联合用于无法手术的局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）成人的一线治疗。

  美国食品药品监督管理局（FDA）还批准retifanlimab-dlwr作为单一药物，用于治疗局部复发或转移性鳞状细胞癌的成年人，这些患者的疾病进展或对铂类化疗不耐受。

  在POD1UM-303/InterAACT 2（NCT04472429）中评估了瑞替凡利单抗dlwr与卡铂和紫杉醇的疗效，这是一项随机、多中心、双盲试验，针对308名化疗初期无法手术的局部复发或转移性鳞状细胞癌患者。患者在第1天接受卡铂AUC为5，在第1、8和15天接受紫杉醇80mg/m2，共6个周期，并随机（1:1）接受以下任一治疗：

  •每4周静脉注射雷替凡利马dlwr 500 mg，或

  •每4周静脉注射一次安慰剂。

  主要疗效结果指标是根据RECIST v1.1通过盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。总生存期（OS）是一个关键的次要终点。其他疗效结果指标是BICR评估的总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。雷替凡利单抗组的中位无进展生存期为9.3个月（95%置信区间：7.5，11.3），安慰剂组为7.4个月（95%CI:7.1，7.7）（风险比0.63[95%置信区间：0.47，0.84]p值0.0006）。中期OS结果无统计学意义：各组的中位OS为29.2个月（95%CI:24.2，不可估计[NE]）和23个月（95%CI:15.1，27.9）（风险比0.70[95%CI:0.49，1.01]）。45%接受安慰剂治疗的患者在疾病进展后接受了雷替凡利单抗dlwr治疗。各组的ORR分别为56%（95%CI:48,64）和44%（95%CI:36,52）。

  在POD1UM-202（NCT03597295）中评估了瑞替芬林单抗作为单一药物的疗效，这是一项开放标签、多中心、单臂试验，涉及94名局部复发或转移性鳞状细胞癌患者，这些患者的疾病进展或对铂类化疗不耐受。患者每4周静脉注射一次500 mg的雷替凡利单抗dlwr，直至疾病进展、不可接受的毒性或长达24个月。

主要疗效结果指标为ORR和DOR，由独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1进行评估。ORR为14%（95%CI:8,23），中位DOR为9.5个月（95%CI:4.4，不可估计[NE]）。

  retifanlimab dlwr的处方信息包括严重和致命的免疫介导不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植并发症和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。

  默克尔细胞癌（Merkel Cell Carcinoma，MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌，经常表现为头部、颈部和手臂暴露于阳光下的单个无痛红紫色皮肤结节。MCC 往往生长迅速并且具有高转移率，导致预后不良。出现远处转移性疾病的MCC患者的估计五年总生存(OS)率为14% 。在美国，MCC影响不到每100,000人中的1人，但发病率正在迅速上升，尤其是在65岁以上的成年人中。

  Zynyz（retifanlimab-dlwr）是一种静脉注射 PD-1 抑制剂，在美国适用于治疗患有转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌 (MCC) 的成年患者。该适应症根据肿瘤反应率和反应持续时间获得加速批准。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

  推荐的瑞替芬林单抗联合卡铂和紫杉醇的剂量为每4周500毫克，直至疾病进展、不可接受的毒性或长达12个月。瑞替芬林单抗作为单一药物的推荐剂量为每4周500毫克，直至疾病进展、不可接受的毒性或长达24个月。

  信息来源：  https://www.businesswire.com/news/home/20230322005618/en/Incyte-Announces-FDA-Approval-of-Zynyz%E2%84%A2-retifanlimab-dlwr-for-the-Treatment-of-Metastatic-or-Recurrent-Locally-Advanced-Merkel-Cell-Carcinoma-MCC

  请参阅卡铂和紫杉醇的处方信息，

  https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=109648d0-d30a-42fc-8273-39cb1540a751