2020年02月25日,盐野义(Shionogi)宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Fetroja(cefiderocol)上市,用于治疗选择有限或没有治疗选择的18岁及以上成人患者,由易感革兰氏阴性微生物(大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌复合菌)引起的复杂性尿路感染(cUTI)包括肾盂肾炎。
Fetroja(Cefiderocol)是首个被批准的具有铁载体功能的抗生素,能够克服革兰氏阴性菌对抗生素的许多耐药机制。
Fetroja获得美国FDA批准,基于关键性APEKS-cUTI研究的数据。这是一项多国、多中心、双盲临床试验,评估了Fetroja与亚胺培南/西司他丁(IPM/CS)治疗cUTI患者的疗效和安全性,研究的主要终点是治愈检验(TOC)访视时临床应答和病原菌根除复合终点的应答率。
APEKS-cUTI研究于2017年成功完成,结果显示:头孢地尔治疗组有72.6%的患者实现了临床应答和病原菌根除,IPM/CS治疗组患者比例为54.6%,两组间校正后的差异为18.58%(95%CI:8.2%,28.2%)。
在TOC访视时,头孢地尔治疗组和IPM/CS治疗组的临床反应率相似。
严重副作用方面,头孢地尔治疗组为4.7%,IPM/CS组为8.1%。
发生在≥2% 头孢地尔治疗患者中的最常见不良反应为腹泻、输液部位反应、便秘、皮疹、念珠菌病、咳嗽、肝脏检查升高、头痛、低钾血症、恶心和呕吐。
革兰氏阴性菌引起的许多感染对现有疗法的耐药性日益增加,包括碳青霉烯类耐药肠杆菌科和非发酵物种,如铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、鲍曼不动杆菌(A.baumannii)和嗜麦芽寡养单胞菌(S.maltophilia),对健康构成了严重挑战。
越来越多的革兰氏阴性病原体对多种抗生素产生耐药性,使其难以治疗,导致高死亡率。
在美国,每年有超过一百万例抗生素耐药性感染发生,导致35000多人死亡。
在欧盟,约有25000名患者死于选定的多重耐药细菌的感染。世界卫生组织和美国疾病控制与预防中心已将肠杆菌科、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的碳青霉烯类耐药菌株确定为新抗生素研发的首要任务。
Fetroja(Cefiderocol)是一种新型的铁载体头孢菌素,具有穿透革兰氏阴性菌(包括多药耐药菌)细胞膜的作用机制,有克服碳青霉烯类抗药性三种主要机制(孔蛋白通道改变、β-内酰胺酶失活、外排泵过量产生)的能力。头孢地尔与三价铁结合,并通过细菌铁转运蛋白,通过细胞膜外膜被主动运输至细菌细胞内,在细菌细胞周质中头孢地尔达到更高的浓度,在周质空间中与青霉素结合蛋白结合并抑制细菌细胞壁的合成。
