2026年01月05日（瑞士阿尔施维尔）Idorsia Ltd宣布，加拿大卫生部已批准JERAYGO（Aprocitentan）上市，用于治疗成人难治性高血压，需与至少3种其他降压药物联合使用。 推荐剂量为每日口服1次，每次12.5mg。对于能够耐受12.5mg剂量且需要更严格控制血压的患者，剂量可增至每日1次，每次25mg。
关于PRECISION III期研究：一项随机、双盲、安慰剂对照的III期多中心研究评估了aprocitentan的疗效。研究纳入了使用至少三种降压药物后血压仍未得到控制（收缩压[SBP]≥140 mmHg）且已排除假性难治性高血压（例如，白大衣效应、血压测量不当、继发性高血压）的患者。研究期间，所有患者均接受标准化背景降压治疗，包括血管紧张素受体阻滞剂（缬沙坦160mg）、钙通道阻滞剂（氨氯地平5或10mg）和利尿剂（氢氯噻嗪25mg）。同时服用β受体阻滞剂的患者，除接受标准化背景降压治疗和研究药物外，还需继续服用β受体阻滞剂。
在最初的4周双盲治疗（第1部分）期间，共有730名患者每日一次接受 12.5mgAprocitentan、25mgAprocitentan或安慰剂治疗。随后，在为期32周的单盲治疗（第2部分）期间，患者每日一次接受25 mgAprocitentan治疗。32周结束后，患者再次随机分组，在为期12周的双盲撤药（DB-WD）治疗（第3部分）期间，每日一次接受25 mgAprocitentan或安慰剂治疗。
主要疗效终点为DB治疗期间（第1部分）第4周时坐位收缩压（SiSBP）从基线到谷值的变化，采用无人值守自动诊室血压（uAOBP）测量。关键次要终点为DB-WD治疗期间（第36周）至第40周时（第3部分）采用uAOBP测量的SiSBP谷值的变化。
患者平均年龄为61.7岁（范围24至84岁；34.1%的患者年龄在65岁至75岁之间；9.9%的患者年龄在75岁及以上），其中59.5%为男性。患者种族构成中，白人占82.9%，非裔美国人占11.2%，亚裔占5.2%。平均体重为97.6公斤（范围46至196公斤），平均BMI为33.7公斤/平方米（范围18至64公斤/平方米）。患者既往病史包括2型糖尿病（54.1%）、缺血性心脏病（30.8%）、中枢神经系统血管疾病（23.0%）、慢性肾脏病3期和4期（22.2%；其中19.3%的患者eGFR为30–59 mL/min/1.73m2，2.9%的患者eGFR为15–29mL/min/1.73m2）、充血性心力衰竭（19.6%）和睡眠呼吸暂停综合征（14.1%）。63.0%的患者正在服用四种或四种以上降压药物。
PRECISION研究的关键发现：在第4周，12.5mg 和25mg剂量的Aprocitentan组与安慰剂组相比，收缩压 (SiSBP) 均出现统计学意义上的显著降低。治疗效果在坐位舒张压(SiDBP)方面也保持一致。DB-WD治疗（第3部分）证实了Aprocitentan降压作用的持续性。在重新随机分配至安慰剂组的患者中，平均收缩压升高；而在重新随机分配至25mgAprocitentan组的患者中，平均收缩压保持稳定，差异具有统计学意义。治疗效果在坐位舒张压方面也保持一致。在第4周和第40周，通过动态血压监测(ABPM)测量的收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 也均保持一致，并分别评估了日间、夜间和 24 小时时段的血压变化。在Aprocitentan治疗的前两周内，观察到了相当一部分（即至少 90%）的降压效果。在年龄亚组（包括 ≥ 75 岁的患者）、性别亚组（包括黑人或非裔美国人患者）、BMI 亚组、基线尿白蛋白肌酐比值 (UACR) 亚组、基线 eGFR 亚组和糖尿病病史亚组之间，阿普西坦的效果是一致的。
使用Aprocitentan最常报告的不良反应是水肿/体液潴留（主要是外周水肿）（12.5毫克时为 9.1%；25毫克时为18.4%）和血红蛋白下降（12.5毫克时为 3.7%；25毫克时为 1.2%）。
JERAYGO 禁用于孕妇、哺乳期妇女、未采取可靠避孕措施的育龄妇女、严重肝功能损害患者以及对活性物质或任何辅料过敏的患者。
JERAYGO™（aprocitentan）是Idorsia公司研发的1种每日1次的口服活性双重内皮素受体拮抗剂，可抑制ET-1与ET A和ET B受体的结合。
阿普西坦在美国以TRYVIO™的商品名获批用于治疗系统性高血压，需与其他抗高血压药物联合使用，并已于2024年10月上市。
阿普西坦在欧盟、英国和瑞士以JERAYGO™的商品名获批用于治疗难治性高血压，需与至少三种抗高血压药物联合使用，目前已在加拿大获批。
高血压（Hypertension，high blood pressure）仍然是全球面临的主要健康挑战之一，也是导致早期发病和死亡的首要可控危险因素。尽管治疗方法不断进步，许多患者仍然难以控制血压，这使他们面临更高的心脏病发作、中风、肾衰竭和过早死亡的风险。约 10% 的高血压患者患有难治性高血压,尽管接受了至少三种不同类别的降压药物，且剂量达到最佳水平，血压仍未得到控制,这凸显了迫切需要更有效的治疗方法。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/05/3212417/0/en/Idorsia-s-JERAYGO-aprocitentan-approved-in-Canada-for-the-treatment-of-resistant-hypertension.html
