Ezmekly是欧盟第一种也是唯一一种获得上市许可的治疗NF1-PN成人和儿童（≥2岁）的药物，NF1-PN是一种罕见的具有衰弱症状的遗传性疾病
2025年7月18日，SpringWorks Therapeutics宣布，欧盟委员会（EC）授予EZMEKLY®（mirdametinib）有条件上市授权已在德国推出，用于治疗2岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）儿童和成人患者中有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。
EZMEKLY是欧盟（EU）批准的第一种也是唯一一种治疗NF1-PN成人和儿童的疗法。
欧盟委员会对EZMEKLY的批准是基于正在进行的多中心、开放标签、单臂2b期ReNeu试验的结果，该试验招募了114名2岁或以上NF1-PN患者（58名成人和56名儿科患者）。
该研究达到了盲法独立中央审查评估的确认客观反应率（ORR）的主要终点，表明成人的ORR为41%（N=24/58），儿童为52%（N=29/56）。
成人目标PN体积的中位最佳百分比变化为-41%（范围：-90至13%），儿童为-42%（范围：-91至48%）。在确认有反应的人群中，88%的成年人和90%的儿童有至少12个月的反应，分别有50%和48%的人有至少24个月的响应。根据多个患者报告的结果工具评估，成人和儿童在疼痛和生活质量方面也经历了早期和持续的显著改善。
EZMEKLY表现出可控的安全性和耐受性。接受EZMEKLY治疗的成年人报告的最常见不良反应是痤疮样皮炎（83%）、腹泻（55%）、恶心（55%），血肌酸磷酸激酶升高（47%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、呕吐（37%）和疲劳（36%）。儿童最常见的不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（59%）、腹泻（53%）、痤疮样皮炎（43%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹痛（40%）、呕吐（40%）和头痛（36%）。
EZMEKLY有1和2毫克胶囊和1毫克分散片，易溶于水。
ReNeu（NCT03962543）是一项正在进行的多中心、开放标签、单臂、2b期试验，旨在评估mirdametinib在2岁以上无法手术的NF1相关PN患者中的疗效、安全性和耐受性。该研究招募了114名患者，不考虑食物，每天两次接受2 mg/m2剂量的mirdametinib治疗（最大剂量为4 mg，每天两倍）。Mirdametinib以胶囊或分散片的形式口服给药，给药时间为3周，1周。
主要终点是确认客观反应率（ORR），其定义为在24个周期治疗阶段连续扫描中靶肿瘤体积减少≥20%的患者比例，通过MRI测量并通过盲法独立中央审查进行评估。次要终点包括安全性和耐受性、反应持续时间以及从基线到第13周期患者报告结果的变化。试验的治疗阶段已经完成。
1型神经纤维瘤病（NF1）是一种罕见的遗传性疾病，由编码MAPK通路关键抑制因子神经纤维蛋白的NF1基因突变引起。10,11 NF1是最常见的神经纤维瘤症，估计全球出生发病率约为1/2500人。在欧盟，NF1影响约万分之三的人，即估计135000人。NF1的临床过程是异质的，表现为许多器官系统的各种症状，包括异常色素沉着、骨骼畸形、肿瘤生长和神经并发症，如认知障碍。与普通人群相比，NF1患者的预期寿命平均缩短了8至15年。
NF患者一生中患丛状神经纤维瘤（PN）的风险约为30%至50%，PN是沿周围神经鞘以浸润模式生长的肿瘤，可导致严重的畸形、疼痛和功能损害；在极少数情况下，NF1-PN可能是致命的。NF1-PN最常在生命的前二十年被诊断出来。3这些肿瘤可能具有侵袭性，并与临床上显著的发病率有关；通常，它们在童年时期生长得更快。
由于沿神经的浸润性肿瘤生长模式，手术切除这些肿瘤可能具有挑战性，并可能导致永久性神经损伤和畸形。5高达约85%的丛状神经纤维瘤被认为不适合完全切除。
NF1是一种遗传性疾病，在欧盟，每10000人中约有3人受到影响，估计有135000人受到影响。在NF1患者中，患丛状神经纤维瘤的终生风险约为30%至50%。这些肿瘤沿周围神经鞘呈浸润性生长，可导致严重的畸形、疼痛和功能损害。丛状神经纤维瘤可转化为恶性周围神经鞘瘤，这是一种侵袭性和潜在的致命疾病。由于丛状神经纤维瘤沿神经的浸润性肿瘤生长模式，手术切除可能具有挑战性，高达约85%的丛状神经瘤被认为不适合完全切除。
Mirdametinib在欧盟以EZMEKLY®品牌销售，并获得欧盟委员会（EC）的有条件批准，用于治疗2岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）儿童和成人患者的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。
GOMEKLI®（mirdametinib）是一种经美国食品和药物管理局（FDA）批准的口服小分子MEK抑制剂，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的成人和儿童患者，这些患者有症状性丛状神经纤维瘤（PN），不适合完全切除。
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/european-commission-grants-conditional-approval-of-ezmekly-mirdametinib-for-the-treatment-of-adult-and-pediatric-patients-with-nf1-pn
