2023年11月27日，SpringWorks Therapeutics, Inc.宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Ogsiveo（nirogacestat）片剂，用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。Ogsiveo是第一种被批准用于治疗硬纤维瘤患者的药物，硬纤维瘤是一种罕见的软组织肉瘤亚型。

  “美国食品药品监督管理局（FDA）继续解决未满足的医疗需求，并推动为数百万生活受到罕见肿瘤影响的美国人开发安全有效的疗法，”美国食品药品监管局肿瘤卓越中心主任、美国食品药品监督管理局药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur博士说。“硬纤维瘤是一种罕见的肿瘤，会导致严重的疼痛和残疾。今天的批准将为手术和放疗以外的患者提供第一种获批的治疗选择。”

  在一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，对142名不适合手术的进展性硬纤维瘤成年患者评估了Ogsiveo的有效性。患者被随机分配接受150毫克（mg）的Ogsiveo或安慰剂口服，每天两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要的疗效结果指标是无进展生存率（开始治疗后患者存活且其癌症未生长或扩散的时间长度）。客观反应率（衡量肿瘤缩小的指标）是另一个疗效结果指标。

  这项关键的临床试验表明，与安慰剂相比，Ogsiveo在无进展生存率方面提供了具有临床意义和统计学意义的改善。此外，两组的客观反应率也存在统计学差异，Ogsiveo组的反应率为41%，安慰剂组为8%。无进展生存结果也得到了患者报告的疼痛评估的支持，该评估有利于Ogsiveo手臂。

  在试验中，至少15%的患者最常见的副作用是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。

  硬纤维瘤是非癌性的，但可能具有局部侵袭性。肿瘤可能侵入周围的结构和器官，导致疼痛、行动不便和生活质量下降。尽管手术切除历来是治疗的选择，但切除后肿瘤复发或出现其他健康问题的风险很高；因此，系统疗法（以全身为目标的癌症治疗）越来越多地在临床试验中得到评估。

  Ogsiveo（nirogacestat）是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。Ogsiveo曾获得美国FDA授予快速通道资格、突破性疗法认定与优先审评资格，用以治疗进行性、不可切除复发或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者。 

  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-therapy-for-rare-type-of-non-cancerous-tumors-301998436.html

  请参阅随附Ogsiveo®的完整处方信息：

  https://springworkstx.com/wp-content/uploads/2024/04/OGSIVEO-US-Prescribing-Information-04.04.24.pdf