2025年7月22日，Vertex Pharmaceuticals宣布，加拿大卫生部已授予Alyftrek（vanzachaftor/tezacaftor/deutivacaftor）的上市，这是一种新的三联疗法，适用于6岁及以上囊性纤维化（CF）患者，在囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因中至少有一个F508del突变或另一个反应性突变。

  ALYFTREK为加拿大多达60名以前没有资格使用CFTR调节剂的CF患者带来了一种潜在的变革性疗法。作为第一种每日一次的CFTR调节剂，ALYFTREK还可以为大约3800人提供一种新的治疗选择和灵活性，因为他们需要在含脂肪的食物中服用CFTR调节剂。

  这项批准是基于一项全面的3期关键计划，包括20多个国家和200多个地点的1000多名患者。针对12岁及以上CF患者的3期研究达到了主要终点（与TRIKAFTA相比，ppFEV1相对于基线的绝对变化具有非劣效性）和所有关键的次要终点（包括与TRIKAFT相比，汗液氯化物[SwCl]相对于基线的绝对变化）。

  在6-11岁CF儿童的3期研究中，ALYFTREK证明了安全性，这是主要终点。次要终点，如ppFEV1与基线相比的绝对变化和SwCl与基线之间的绝对变化，证明了ALYFTREK在该年龄组中的益处。

  关于囊性纤维化

  囊性纤维化（CF）是一种罕见的缩短寿命的遗传性疾病，影响超过109000人，其中包括北美、欧洲和澳大利亚的94000人。CF是一种进行性多器官疾病，影响肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。CF是由CFTR基因中的某些突变导致的CFTR蛋白缺陷和/或缺失引起的。儿童必须继承两个有缺陷的CFTR基因——父母各一个——才能患CF，这些突变可以通过基因检测来识别。

  虽然有许多不同类型的CFTR突变会导致这种疾病，但绝大多数CF患者至少有一个F508del突变。CFTR突变通过导致CFTR蛋白缺陷或导致细胞表面CFTR蛋白短缺或缺失而导致CF。CFTR蛋白的功能缺陷和/或缺失导致许多器官中盐和水进出细胞的流动不良。

  在肺部，这会导致异常粘稠的粘液积聚，慢性肺部感染和渐进性肺部损伤，最终导致许多患者死亡。中位死亡年龄在30岁左右，但经过治疗，预计生存率正在提高。

  如今，Vertex CF药物正在六大洲60多个国家治疗75000多名CF患者。这代表了2/3的确诊CF患者有资格接受CFTR调节剂治疗。

  测量CFTR功能的汗液氯化物用于诊断CF。CF的诊断阈值为SwCl≥60 mmol/L，而30-59之间的水平表明CF是可能的，可能需要更多的检测来诊断CF。携带一个CFTR基因突变但没有任何疾病表现的人（携带者）的SwCl水平<30 mmol/L。

  在人群水平上，SwCl水平越高，疾病越严重。恢复CFTR功能会导致SwCl水平降低。长期以来，将SwCl水平恢复到30 mmol/L以下一直是Vertex的最终治疗目标，因为低于30 mmol/L的水平被认为是正常的，并且是没有疾病的CF携带者的典型水平。

  关于ALYFTREKTM（vanzachaftor/tezachaftor/deutivacaftor）

  在CF患者中，CFTR基因突变导致细胞表面CFTR蛋白通道的数量和/或功能降低。Vanzachaftor和tezacaftor旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输来增加细胞表面的CFTR蛋白量。Deutivacaftor是一种增效剂，旨在增加递送到细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，以改善盐和水在细胞膜上的流动。

  ALYFTREK已在美国、英国和加拿大获得批准，用于治疗6岁及以上患者的囊性纤维化（CF），这些患者至少有一个F508del突变或CFTR基因中的另一个反应性突变。ALYFTREK在欧盟被批准用于治疗6岁及以上CFTR基因中至少有一个非I类突变的CF患者。

  信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/vertex-announces-marketing-authorization-in-canada-for-alyftrek-a-once-daily-next-generation-cftr-modulator-for-the-treatment-of-cystic-fibrosis