Aficamten在48周内，具有持久疗效及联合治疗效果迅速、显著且持续地减轻了有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的左室流出道（LVOT）梗阻。
2024年12月23日,细胞动力学公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已验证下一代心肌肌球蛋白抑制剂aficamten的上市授权申请（MAA），用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（HCM）。
MAA得到了发表在《新英格兰医学杂志》上的SEQUOIA-HCM（阿非卡仑对HCM梗阻影响的安全性、有效性和定量理解）的结果的支持，SEQUOIA-CMC是阿非卡汀在症状性梗阻性HCM患者中的关键3期临床试验。
SEQUOIA-HCM（安全性、有效性和定量了解阿非卡明对HCM的梗阻影响）是阿非卡汀治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的关键3期临床试验。
SEQUOIA-HCM的结果显示，与安慰剂相比，用aficamten治疗24周显著提高了运动能力，与基线相比，用aficamten治疗的患者的心肺运动试验（CPET）测得的峰值摄氧量（pVO2）增加了1.8ml/kg/min，而用安慰剂治疗的患者为0.0ml/kg/min（最小二乘平均值（LSM）差[95%CI]为1.74ml/kg/min[1.04-2.44]；p=0.000002）。
所有10个预先指定的次要终点均观察到统计学上的显著改善，包括瓦尔萨尔瓦左心室流出道（LVOT）梯度、纽约心脏协会（NYHA）功能分级、堪萨斯城心肌病临床总结评分（KCCQ-CSS）、LVOT梯度<30 mmHg的比例，分别在12周和24周时，以及间隔复位治疗（SRT）的指导资格持续时间和24周CPET期间的总工作量。在服用aficamten和安慰剂的患者中，分别有5.6%和9.3%发生了治疗中出现的严重不良事件。
与服用安慰剂的1名患者（0.7%）相比，服用阿非卡汀的5名患者（3.5%）的核心超声心动图左心室射血分数（LVEF）<50%。没有因左心室射血分数低而导致心力衰竭恶化或治疗中断的情况。
SEQUOIA-HCM的其他分析表明，用aficamten治疗与心脏结构、功能和生物标志物的改善有关，而不会对收缩功能产生负面影响。
Aficamten是一种研究性选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，是在一项广泛的化学优化计划后发现的，该计划对治疗指标和药代动力学特性进行了仔细关注，并可能转化为临床开发中的下一个同类潜力。
Aficamten旨在减少每个心动周期中活性肌动蛋白-肌球蛋白桥的数量，从而抑制与HCM相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，aficamten通过在不同的选择性变构结合位点直接与心肌肌球蛋白结合来降低心肌收缩性，从而防止肌球蛋白进入力产生状态。
aficamten的开发计划正在评估其作为改善HCM患者运动能力和缓解症状的治疗方法的潜力，以及其对心脏结构和功能的潜在长期影响。Aficamten在SEQUOIA-HCM中进行了评估，这是一项针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的阳性关键性3期临床试验。
Aficamten目前也在MAPLE-HCM中进行评估，这是一项关于阿非卡汀作为单一疗法与美托洛尔作为单一疗法治疗梗阻性HCM患者的3期临床试验；ACACIA-HCM，一项非梗阻性HCM患者服用阿非卡明的3期临床试验；CEDAR-HCM，一项在患有梗阻性HCM的儿科人群中使用阿非卡汀的临床试验；以及FOREST-HCM，这是一项关于非咖啡因治疗HCM患者的开放标签扩展临床研究。
肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌（心肌）异常增厚（肥大）的疾病。心肌增厚导致左心室内部变小变硬，因此心室不太能够放松和充满血液。这最终会限制心脏的泵送功能，导致运动能力下降，并出现胸痛、头晕、呼吸急促或体育活动时昏厥等症状。
HCM是最常见的单基因遗传性心血管疾病，约有28万名患者被诊断出来，但估计还有40万至80万名患者仍然存在在美国未确诊的HCM患者中，三分之二患有梗阻性HCM（oHCM），心肌增厚导致左心室流出道（LVOT）梗阻，而三分之一患有非阻塞性HCM（nHCM），血流不受影响，但心肌仍然增厚。HCM患者患心血管并发症的风险很高，包括房颤、中风和二尖瓣疾病。
HCM患者有潜在致命性室性心律失常的风险，是年轻人或运动员心源性猝死的主要原因之一。HCM患者的一部分具有进展性疾病的高风险，导致扩张型心肌病和心力衰竭，需要心脏移植。
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/cytokinetics-announces-european-medicines-agency-validation-of-marketing-authorization-application-for-aficamten-for-the-treatment-of-obstructive-hypertrophic-cardiomyopathy
