2025年12月19日，Tolmar宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大Rubraca®（rucaparib）的适应症，能够在化疗前用于符合条件的转移性去势抵抗癌症（mCRPC）患者。

  这一批准得到关键的TRITON3第3期试验的支持，该试验表明，Rubraca是第一个也是唯一一个在直接、面对面比较中超过多西他赛疗效的PARP抑制剂，标志着DNA损伤修复（DDR）缺陷肿瘤患者治疗测序的重大进展。

  TRITON3研究是一项3期、多中心、开放标签、随机试验，对之前接受过雄激素受体导向治疗的化疗初治mCRPC患者进行鲁卡帕利治疗。该研究招募了405名BRCA或ATM突变的患者，被随机分配到鲁卡帕立或对照组，对照组由医生选择多西他赛、醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺组成。对照组中约55%的患者接受了多西他赛治疗。主要终点是通过独立放射学审查（IRR）对BRCA1、BRCA2或ATM突变患者的放射学无进展生存期（rPFS）。TRITON3被设计为一项3期试验，以确认和扩展TRITON2在mCRPC早期治疗中对相关对照组的疗效数据。

  根据美国食品药品监督管理局批准的rucaparib伴随诊断选择患者进行治疗。

  主要发现包括：

  •放射学无进展生存率（rPFS）的优越性：与对照组相比，Rubraca在rPFS方面取得了统计学上的显著改善，平均rPFS为11.2个月对6.4个月，HR 0.50

   ○ 在Rubraca与多西他赛的亚组分析中，BRCA亚组的rPFS为11.2个月，而多西他赛为8.3个月

  •引人注目的基因组驱动效益：

   ○ BRCA突变患者表现出最强的反应，与多西他赛相比，进展或死亡风险降低了约50%

  •Rubraca耐受性曲线：

   ○ 在TRITON3中观察到的Rubraca的安全性与之前的研究一致。在TRITON3中，Rubraca治疗组的TEAE停药率为14.8%，对照组为21.5%

  前列腺癌症是美国男性中诊断最多的癌症，估计202年诊断出313780例新病例。大约10%至20%的患者在诊断后五年内发展为去势抵抗性癌症，这是一种不治之症。绝大多数患者在诊断时有转移或在两年内发生转移。其中，估计有13%的患者患有BRCA突变的mCRPC，这是一种预后不良的疾病特征。患有mCRPC且存在种系BRCA2突变（一种预后标志物）的男性，其疾病更具侵袭性，生存率更低。虽然在前列腺癌症中不太常见，但BRCA1的种系突变也与更具侵袭性的疾病有关。mCRPC通常对初始雄激素剥夺治疗有反应。然而，大多数患者不可避免地会产生治疗耐药性。

  Rubraca（Rucaparib）芦卡帕尼是一款口服小分子PARP1、2、3抑制剂。这类靶向疗法通过抑制PARP蛋白介导的DNA损伤修复机制，利用“合成致死”原理，在杀伤肿瘤的同时，不影响健康细胞。

  其中，估计有13%的患者患有BRCA突变型mCRPC，这种疾病特征与不良预后相关。 患有mCRPC且存在生殖系BRCA2突变（一种预后标志物）的男性，病情更具侵袭性，生存期更短。虽然在前列腺癌中不太常见，但生殖系BRCA1突变也与更具侵袭性的疾病相关。mCRPC通常对初始雄激素剥夺疗法有反应。然而，大多数患者最终都会产生耐药性。

  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/tolmar-announces-expanded-indication-for-rubraca-rucaparib-first-and-only-parp-inhibitor-to-outperform-docetaxel-in-a-head-to-head-phase-3-trial-302646925.html