2025年12月15日，第一三共/阿斯利共同宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（pertuzumab），用于一线治疗经FDA批准检测确定为不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌的成人患者。
该批准主要基于在DESTINY-Breast09研究中获得的积极结果。这是一项随机、三组、多中心、全球性的临床试验，共纳入1157名HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的成年患者。这些患者既往未接受过化疗或HER2靶向治疗，或曾接受过新辅助或辅助HER2靶向治疗且距离确诊晚期或转移性疾病超过六个月。方案允许晚期或转移性乳腺癌患者接受过一线内分泌治疗。所有治疗均以静脉输注方式每3周给药一次，直至患者出现不可耐受毒性或疾病进展。
主要疗效终点为由盲法独立中心评审（BICR）依据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。其他疗效终点包括总生存期（OS）和由BICR评估的确认客观缓解率（ORR）。分析显示，Enhertu联合pertuzumab组的中位PFS为40.7个月（95% CI：36.5，未达到[NE]），活性对照组为26.9个月（95% CI：21.8，NE），风险比为0.56（95% CI：0.44，0.71；p<0.0001）。确认ORR分别为87%（95% CI：83，90）和81%（95% CI：77，85）。在PFS分析时，OS数据尚未成熟。
在第1个周期第1天，推荐的德曲妥珠单抗剂量为 5.4mg/kg，随后给予帕妥珠单抗840mg。在后续周期中，推荐的德曲妥珠单抗剂量为5.4mg/kg，随后每3周静脉输注帕妥珠单抗420mg。
Perjeta（Pertuzumab）帕妥珠单抗是一种HER2单抗，通过阻断HER2介导的信号通路来抑制肿瘤细胞的增长。罗氏子公司基因泰克开发的Perjeta于2012年6月获FDA批准上市。
ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）德曲妥珠单抗是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。Enhertu在2019年首次获美国FDA批准，用以治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
HER2阳性转移性乳腺癌：HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20251215119098/en/ENHERTU-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-plus-pertuzumab-approved-in-the-US-as-first-new-treatment-in-a-decade-for-the-1st-line-treatment-of-patients-with-HER2-positive-metastatic-breast-cancer |
