UPLIZNA(inebilizumab-cdon)为gMG患者提供深入持久的症状控制和每年两次的剂量*

2025年12月11日,安进公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准UPLIZNA®（伊尼单抗）用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）和抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性成年人的全身性重症肌无力（gMG）。该批准为患者提供了一种新的靶向治疗选择，在两次初始负荷剂量后，每年只需两次剂量，就有可能长期控制疾病。

  gMG是一种罕见的、不可预测的、慢性的、B细胞介导的自身免疫性疾病，会损害神经肌肉通讯，并可能导致波动性肌肉无力。该疾病被认为主要由AChR和MuSK自身抗体引起，这些抗体由CD19+B细胞，特别是浆母细胞和一些浆细胞产生。重症肌无力在美国影响约8万至10万人。

  UPLIZNA用于gMG的批准得到了重症肌无力Inebilizumab试验（MINT）数据的支持，该试验是包括AChR+和MuSK+患者的最大的3期生物研究，也是第一个成功将类固醇减量纳入其方案的研究。基线时服用类固醇的患者在第4周开始逐渐减少剂量，到第24周达到每天5mg的泼尼松。到第26周，服用UPLIZNA的87.4%的患者和服用安慰剂的84.6%的患者将类固醇剂量减少到每天5毫克或更少。

  在第26周，与安慰剂相比，UPLIZNA在重症肌无力患者日常生活活动（MG-ADL）评分上显示出1.9分的差异（-4.2对-2.2；p<0.0001）。AChR+患者亚组的益处持续到第52周，这是gMG 3期试验中最长的随机对照期，对AChR~+患者的探索性分析显示，UPLIXNA与安慰剂相比MG-ADL的差异为2.8分（-4.7对-1.9；95%CI:-3.9至-1.7）。

  UPLIZNA此次批准是第三个适应症，此前已于2020年6月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的成年患者，并于2025年4月批准用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4 RD）的成人患者。

  gMG最常见的不良反应是头痛和输液相关反应。

  关于重症肌无力Inebilizumab试验（MINT）

  MINT是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验（NCT04524273），旨在评估UPLIZNA在成人gMG患者中的疗效和安全性。该试验招募了238名患有gMG的成年人，其中包括190名AChR+患者和48名MuSK+患者。

  筛查和随机分组的资格标准包括美国重症肌无力基金会（MGFA）对II、III或IV类疾病的分类，MG-ADL评分在6到10之间，其中50%以上的评分归因于非眼部项目，或MG-ADL得分至少为11，定量重症肌无力（QMG）得分至少为11.6。参与者在随机分组时必须接受稳定剂量的类固醇和/或非类固醇免疫抑制治疗（或两者兼而有之）。

  主要终点是联合研究人群第26周MG-ADL评分与基线相比的变化。6个关键次要终点包括联合研究人群QMG评分与基线的变化；AChR+队列和MuSK+队列在第26周MG-ADL评分与基线相比的变化；AChR+队列和MuSK+队列在第26周的QMG评分与基线相比有所变化。
  MINT还包括可选的三年开放标签治疗期。

  MINT的主要发现包括：

  主要终点：

  •在第26周，联合研究人群的UPLIZNA MG-ADL评分（-4.2）与安慰剂（-2.2）相比有1.9分的差异（p<0.0001）。

关键次要终点：

  •在第26周，联合治疗人群的UPLIZNA QMG评分（-4.8）与安慰剂（-2.3）相比有2.5分的差异（p=0.0002）。

  •在第26周，AChR+人群的UPLIZNA MG-ADL评分（-4.2）与安慰剂（-2.4）相比有1.8分的差异（p=0.0015）。

  •在第26周，AChR+人群的UPLIZNA QMG评分（-4.4）与安慰剂（-2.0）相比有2.5分的差异（p=0.0011）。

  •在第26周，MuSK+人群的UPLIZNA MG-ADL评分（-3.9）与安慰剂（-1.7）相比有2.2分的差异（p=0.0297）。

  •在第26周，MuSK+人群的UPLIZNA QMG评分（-5.2）与安慰剂（-3.0）相比有2.3分的差异（p=0.1326）；这种差异没有统计学意义。

  •其他探索性终点：

  •在第52周，AChR+人群的UPLIZNA（-4.7）的MG-ADL评分与安慰剂（-1.9）相比有2.8分的差异（95%置信区间：-3.9至-1.7）。

  •在第52周，AChR+人群的UPLIZNA QMG评分（-5.8）与安慰剂（-1.4）相比有4.3分的差异（95%置信区间：-5.9至-2.8）。

  •到第26周，87.4%的UPLIZNA患者和84.6%的服用安慰剂的患者将类固醇剂量减少到每天5mg或更少。

  MG-ADL量表，评估gMG对8种通常受gMG影响的体征或症状的日常功能的影响。每个项目都按照4分制进行评估，其中0分表示功能正常，3分表示功能丧失。MG-ADL总得分范围为0至24，得分越高表示损伤越严重。

  QMG评分是一个13项分类评分系统，主要通过评估肌肉无力来定量衡量疾病损害。每个项目都按照4分制进行评估，其中0分表示没有损伤弱点，3分表示严重损伤弱点。总可能得分范围为0至39，得分越高表示损伤越严重。

  关于全身性重症肌无力（gMG）

  gMG是一种罕见、不可预测的慢性B细胞介导的自身免疫性疾病，会损害神经肌肉通讯，并可能导致波动性肌肉无力、呼吸困难、吞咽困难以及言语和视力受损。

  大约85%的重症肌无力患者具有全身型或gMG。全球范围内，gMG的患病率和发病率正在上升。美国有8万至10万名重症肌无力患者，大约85%的重度肌无力患者具有可检测的AChR抗体，大约7%具有可检测到的MuSK抗体。全球患病率估计为每10万人2-36例。该疾病更常见于年轻女性（20-30岁）和50岁及以上的男性。

  B细胞是gMG发病机制的核心。这种疾病被认为主要是由CD19+B细胞，特别是浆母细胞和一些浆细胞产生的AChR和MuSK自身抗体引起的。这些抗体靶向并破坏神经肌肉接头中的关键蛋白质。

  关于 UPLIZNA(inebilizumab-cdon)

  UPLIZNA是一种人源化单克隆抗体（mAb），可靶向持续耗竭导致潜在疾病过程的关键细胞（