Koselugo®（selumetinib）是一种处方药，适用于有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）患者。Koselugo是第一个批准用于NF1儿科患者的疗法。

2020年4月，美国食品和药物管理局（FDA）批准Koselugo用于2岁及以上的儿科患者。2025年9月，美国食品药品监督管理局扩大了批准范围，将1岁及以上儿科患者的颗粒和胶囊纳入其中。2025年10月，Koselugo在欧盟获得批准，用于治疗NF1成年患者的症状性、无法手术的PN。

  NF1是一种罕见的遗传性疾病，通常在幼儿期表现出来，并在一生中持续发展。PNs在多达一半的NF1患者中发生，是良性肿瘤，可能涉及大脑、脊髓或周围神经。这些肿瘤可能会随着时间的推移而扩大，导致疼痛、毁容、肌肉无力和其他使人衰弱的并发症。

  作用机制

  Selumetinib是一种口服选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂。MEK1/2调节细胞外信号相关激酶（ERK）通路，这是RAS调节的RAF-MEK-ERK通路的关键组成部分。

  在NF1中，功能性神经纤维蛋白的丧失导致RAS通路过度激活，导致细胞分裂和肿瘤生长失控。通过阻断MEK1和MEK2，selumetinib减缓了肿瘤细胞的生长。

  用法与用量

  Koselugo口服给药，剂量基于患者体表面积（BSA）。推荐剂量为25mg/m2，每日两次，持续至疾病进展或不可接受的毒性。

  Koselugo有胶囊（10mg和25mg）和口服颗粒（5mg和7.5mg）两种形式。颗粒适合吞咽困难的患者，应与特定的软性食物混合，如光滑的酸奶或水果（苹果、香蕉、梨、草莓）泥。颗粒不得与液体混合。

  不良反应

  常见的不良反应包括呕吐、腹泻、恶心、皮肤干燥、痤疮样皮炎、肌酸磷酸激酶升高、甲沟炎和发热。

  警告与注意事项

  Koselugo没有列出禁忌症，但由于存在几个重大风险，需要进行监测

  主要风险包括1：

  •心肌病（即左心室射血分数[LVEF]降低）

  •眼部毒性（即视网膜静脉阻塞[RVO]、视网膜色素上皮脱离[RPED]、视力模糊）

  •胃肠道毒性（即严重腹泻、结肠炎、穿孔）

  •皮肤毒性（即严重皮疹）

  •肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高，表明可能存在肌肉损伤或横纹肌溶解症

  需要进行基线和定期心脏和眼科评估。对于严重反应，如LVEF显著下降、RVO、横纹肌溶解症、3级或4级胃肠道事件，建议永久停药）。

  药物相互作用

  与强效或中度CYP3A4诱导剂联合用药可降低西卢美替尼水平，应避免。CYP3A4抑制剂或氟康唑需要减少剂量。中度肝损伤患者（Child-Pugh B级）应接受20 mg/m²的减量治疗，每天两次。

  Koselugo胶囊含有维生素E，这可能会增加出血风险，特别是在使用维生素K拮抗剂或抗血小板药物的患者中；需要INR监测。患者在治疗期间应避免饮用圣约翰草、葡萄柚、葡萄柚汁和塞维利亚橙子。

  胎儿毒性

  Koselugo有胚胎或胎儿毒性的风险；因此，男性和女性患者在治疗期间和最后一剂后1周内必须使用有效的避孕措施。在此期间应避免母乳喂养。

  临床试验的安全性和有效性

  Koselugo的批准是基于2期SPRINT Stratum 1试验（NCT01362803），这是一项由美国国家癌症研究所赞助的开放标签、多中心、单臂研究。该试验评估了Koseluge在PNs儿童中的客观有效率（ORR）和临床益处。

  第1层招募了50名患有NF1和可测量的、有症状的、无法手术的PN的儿科患者（中位年龄为10.2岁；范围为3.5至17.4岁）患者需要至少有1例PN相关的发病率，如毁容、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力障碍或膀胱/肠功能障碍。1,3治疗剂量为25mg/m2，每天两次，直至疾病进展或不可接受的毒性。

  主要和次要终点

  主要终点是ORR，定义为靶PN完全消失或磁共振成像（MRI）上肿瘤体积至少减少20%，在3-6个月内重复成像证实。

  主要次要终点评估了反应持续时间和更广泛的临床益处，包括肿瘤相关疼痛的强度、疼痛对日常功能的干扰、与健康相关的生活质量以及特定的功能指标，如力量、运动范围和气道功能。

  结果

  报告的ORR为66%（n=33；95%CI，51%-79%），所有应答者均达到部分应答，82%的应答者保持应答至少12个月。一项使用相同标准的独立中央审查报告称，ORR为44%（95%CI，30%-59%）。大多数反应是持久的，肿瘤控制持续时间超过1年。在临床效益评估中，68%的患者表现出至少1种PN相关并发症的改善，如疼痛或身体功能受限。

  信息来源：

  1）https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selumetinib-pediatric-patients-1-year-age-and-older-neurofibromatosis-type-1#xd_co_f=MzNmYTFlYTUtMzgzZS00NjBhLWI2NzctNjExMDk2YjgzNThk~

  2）https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selumetinib-neurofibromatosis-type-1-symptomatic-inoperable-plexiform-neurofibromas#xd_co_f=MzNmYTFlYTUtMzgzZS00NjBhLWI2NzctNjExMDk2YjgzNThk~

  3）https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/koselugo-approved-in-the-eu-for-plexiform-neurofibromas-in-adults-with-neurofibromatosis-type-1.html#xd_co_f=MzNmYTFlYTUtMzgzZS00NjBhLWI2NzctNjExMDk2YjgzNThk~