2025年11月19日，拜耳（Bayer）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Hyrnuo(Sevabertinib),用于治疗经FDA批准的检测方法确认存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变、且已接受过至少一种全身治疗的成人局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

  随着这一批准，美国食品药品监督管理局（FDA）还批准Oncomine Dx靶向测试作为检测非鳞状非小细胞肺癌患者HER2（ERBB2）TKD激活突变的配套诊断设备，这些患者可能是塞伐替尼治疗的候选者。

  这次批准的疗效评估主要基于SOHO-01研究，这是一项开放标签、单臂、多中心、多队列的临床试验，入组对象为不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者，这些患者存在HER2 TKD激活突变，且已接受过至少一种全身治疗，并在试验中接受sevabertinib治疗。

  主要疗效终点为盲法独立中央评估（BICR）依据RECIST v1.1所评估的确认客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。在70例未接受过针对HER2突变治疗的患者中，其ORR为71%（95% CI：59，82），中位DOR为9.2个月（95% CI：6.3，15.0），54%的缓解患者DOR≥6个月。另外，在52例已接受过包括HER2靶向抗体偶联药物在内全身治疗的患者中，其ORR为38%（95% CI：25，53），中位DOR为7.0个月（95% CI：5.6，无法评估），60%的缓解患者DOR≥6个月。

  Hyrnuo（sevabertinib）是一种口服可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可强效抑制突变HER2（包括HER2外显子20插入和HER2点突变）以及表皮生长因子受体（EGFR），对突变型EGFR具有高选择性。2024年，FDA授予该疗法突破性疗法认定，用于治疗携带激活性HER2突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者.

  HER2（也称为ERBB2）激活突变，最常见于酪氨酸激酶结构域（TKD）的活性位点。

  非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，HER2(ERBB2)突变发生在约2-4%的NSCLC病例中，并且与不良预后和较高的脑转移发生率相关。HER2(ERBB2)基因的改变，包括突变、扩增和过表达，会引发不受控制的细胞增殖，抑制细胞死亡，并促进肿瘤生长和扩散。

  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sevabertinib-non-squamous-non-small-cell-lung-cancer