Komzifti（ziftomenib）首次获美国FDA批准，这是第一种也是唯一一种针对复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病成年人的每日一次靶向治疗药物！

2025年11月13日，Kura Oncology和协和麒麟株式会社宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Komzifti™（ziftomenib）用于治疗患有复发性或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）的成年人，这些患者具有易感核磷蛋白1（NPM1）突变，并且没有令人满意的替代治疗方案。

  该批准是基于单臂开放标签2期KOMET-001试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04067336）的数据，该试验评估了美宁抑制剂齐夫托尼在具有NPM1突变的R/R AML成年人中的作用，包括a、B和D型突变以及可能导致NPM1蛋白细胞质定位的其他突变。

  研究参与者（N=112；中位年龄：69）口服齐夫托尼600mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在齐夫托尼治疗期间接受造血干细胞移植的患者可以恢复治疗；4名患者（3.6%）在接受齐夫托替尼治疗后接受了干细胞移植。

  该研究根据完全缓解（CR）+部分血液学恢复（CRh）的CR率、CR+CRh的持续时间以及从输血依赖到输血独立的转化率来评估疗效。

  研究结果显示，在中位随访4.2个月（范围为0.1至41.2个月）后，CR+CRh率为21.4%（95%CI，14.2-30.2），CR+CR的中位持续时间为5个月（95%CI，1.9-8.1）。CR率为17%（95%置信区间，10.5-25.2），CRh率为4.5%（95%置信范围，1.5-10.1）。

  结果还显示，达到CR或CRh的患者首次反应的中位时间为2.7个月（范围为0.9至15个月）。值得注意的是，在24名达到CR或CR h反应的患者中，21名患者（88%）在开始治疗的6个月内达到了反应。

  在基线时，66名患者依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注，46名患者独立于RBC和血小板输注。在接受齐夫托替尼治疗后，21.2%的研究开始时输血依赖的患者实现了输血独立，26%的输血独立患者在基线后的任何56天内都保持了输血独立。

  治疗中最常见的不良反应是没有确定病原体的感染、出血、腹泻、恶心、疲劳、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、辨证综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少症和转氨酶升高。ziftomenib的标签上还包括一个关于分化综合征的黑框警告。

  Komzifti解决了R/R NPM1-m AML成年患者的迫切需求，其中许多患者年龄较大，无法耐受强化化疗或移植，”KOMET-001研究员Eunice Wang医学博士说，他是Roswell Park综合癌症中心白血病服务主任兼肿瘤学教授。“临床数据表明，反应深刻持久，安全性可控，包括没有药物相互作用，也没有关于QTc延长或尖端扭转性心动过速的盒装警告——这是患者同时服用多种药物的关键优势。”

  Komzifti（ziftomenib）是一种口服的 menin 抑制剂，获准用于治疗患有复发性或难治性急性髓系白血病 (AML) 且具有易感NPM1突变的成年患者，这些患者没有令人满意的其他治疗选择。KOMZIFTI 正在开发用于一线治疗携带NPM1突变、KMT2A易位和FLT3突变的 AML，并有可能与已批准的疗法联合使用，使疾病早期阶段的广大患者受益。

  Komzifti以200mg胶囊的形式供应。应根据NPM1突变的存在选择患者接受Komzifti治疗。建议剂量为600mg，每天空腹服用一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在白细胞计数降至25×109/L以下之前，不应开始使用Komzifti。建议对于没有确诊疾病进展或不可接受毒性的患者，治疗应至少持续6个月，以便有时间达到临床反应。

  NPM1突变是急性髓系白血病（AML）中最常见的创始突变之一，约占所有病例的30%。既往研究表明，约20%的NPM1突变型AML患者对一线治疗无反应。在有反应的患者中，70%会在3年内复发，其中大多数在12个月内复发。早期复发以及每次复发后生存期的缩短，凸显了开发能够实现持久缓解的治疗方法的迫切需求。

  信息来源：https://www.kkna.kyowakirin.com/media-center/kura-oncology-and-kyowa-kirin-announce-fda-approval-of-komziftitm-ziftomenib-the-first-and-only-once-daily-targeted-therapy-for-adults-with-relapsed-or-refractory-npm1-mutated-acute-myeloid-leukemi/