2025年11月3日，UCB宣布，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准Kygevvi(doxecitine and doxribtimine)口服液粉剂，用于治疗症状发作年龄不超过12岁的成人及儿童胸苷激酶2缺陷（TK2d）患者。这是目前唯一获批的TK2d患者治疗方案。

  TK2d是一种极为罕见、危及生命的遗传线粒体疾病，其特征是进行性（随时间恶化）和严重的肌肉无力（肌病），到目前为止，除了支持性护理外，还没有批准的治疗方案。它通常是致命的，那些在12岁或之前出现初始症状的人面临着过早死亡的高风险（通常在症状发作后3年内发生）。据估计，TK2d的全球患病率为每100万人1.64[0.5，3.1]例。

  数据支持

  KYGEVVI的批准得到了来自一项2期临床研究、两项回顾性图表审查研究和一项扩大使用计划的安全性和有效性数据的支持。1,8,9,10,11这些研究共包括82名接受KYGEVVI或嘧啶核苷治疗的独特患者，其TK2d症状发作年龄≤12岁。通过比较这些接受儿童和成人治疗的患者与未接受治疗的患者的外部对照组的总体生存率来评估疗效，这些未接受治疗患者与接受TK2d症状发作年龄（≤2岁或>2至≤12岁）的治疗患者相匹配。1共确定了78对匹配的患者。

  结果表明，从治疗开始的存活时间有所改善；治疗将治疗开始时的总体死亡风险降低了约86%（95%置信区间：61%，96%）。1在生存分析中包括的78名接受治疗的患者中，TK2d症状发作的中位年龄为1.5岁（范围：0.01至12年）。1治疗的中位持续时间为4年（范围：1天至12年），接受的中位剂量为762 mg/kg/天（范围：260至800 mg/kg/天）。

  常见的不良反应（发生率≥5%）是腹泻、腹痛（包括上腹痛）、呕吐、丙氨酸转氨酶升高（ALT）和天冬氨酸转氨酶升高（AST）。

  关于KYGEVVI

  KYGEVVI是多塞西汀和多塞替明的组合，两者都是嘧啶核苷，适用于治疗12岁或之前出现症状的成人和儿童患者的胸苷激酶2缺乏症（TK2d）。1服用KYGEVVI旨在将嘧啶核苷、脱氧胞苷和脱氧胸苷掺入骨骼肌线粒体DNA。1这一作用恢复了TK2d突变小鼠的线粒体DNA拷贝数。

  KYGEVVI®的批准得到了一项2期临床研究（试验1，（NCT03845712））、两项回顾性图表审查研究（研究1和研究2，分别为NCT03701568和NCT05017818）和一项扩大使用计划（NCT06590493）的安全性和有效性数据的支持。

  请参阅随附KYGEVVI®的完整处方信息：

  https://www.ucb-usa.com/kygevvi-prescribing-information.pdf

  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-kygevvi-doxecitine-and-doxribtimine-the-first-and-only-treatment-for-adults-and-children-living-with-thymidine-kinase-2-deficiency-tk2d-302603083.html