2025年1月26日，Ascendis Pharma宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Yorvipath（palopegteriparatide 帕罗培特立帕肽；开发代号为TransCon PTH）用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。

  Yorvipath®是一种甲状旁腺激素（PTH[1-34]）的长效前药，每天一次，旨在恢复PTH的生理水平24小时。该批准得到了3期PaTHway试验（ClinicalTrials.gov标识符：  NCT04701203）数据的支持，该试验包括82名甲状旁腺功能减退症的成年人。研究参与者被随机分配接受起始剂量为18mcg/天的帕罗培特立帕肽（n=61）或安慰剂（n=21），与常规疗法（钙和活性维生素D）联合用药。

  主要终点是在第26周达到以下所有指标的患者比例：白蛋白调节钙在正常范围内（8.3-10.6mg/dL），独立于活性维生素D，独立于钙的治疗剂量（即服用钙补充剂≤600mg/天），在第26周访视前4周内研究药物没有增加，活性维生素D和钙数据没有缺失，在26周的治疗期间每天服用30mcg或更少的研究药物剂量。

  研究结果表明，与安慰剂组4.8%（1/21）的患者相比，接受帕罗培特立帕肽治疗的患者中有68.9%（42/61）达到了主要终点（治疗差异为64.2%[95%CI，49.5-78.8]）。对于每一个单独的成分，palopegteriparatide与安慰剂的反应如下：

  •正常白蛋白校正血清钙：80.3%对47.6%（治疗差异，32.7%[95%CI，9.2-56.3]）；

  •独立于活性维生素D：95.1%对23.8%（治疗差异，71.3%[95%CI，52.5-90.2]）；

  •与钙治疗剂量无关：86.9%对4.8%（治疗差异，82.2%[95%CI，70-94.4]）；

  •自第22周以来，研究药物剂量没有增加：93.4%对57.1%（治疗差异，36.4%[95%CI，14.2-58.5]）；和

  •研究药物剂量小于或等于每天30mcg，直至第26周：帕罗培特立帕肽为91.8%。

  在开放标签延长期内，发现在第52周（39.3%）和第78周（39.3%）时，达到主要终点的帕罗培特立帕肽组患者比例有所下降。通过剂量递增滴定法，在第52周和第78周，能够维持正常血压且不依赖维生素D和治疗剂量钙的患者比例分别为64%和66%。

  与帕罗培特立帕肽相关的最常见不良反应是注射部位反应、血管舒张体征和症状、头痛、腹泻、背痛、高钙血症和口咽疼痛。

  甲状旁腺功能减退症（Hypoparathyroidism，HP）是一种由 PTH 水平不足引起的内分泌疾病，PTH 是体内钙/磷平衡的主要调节剂，直接作用于骨骼和肾脏，间接作用于肠道。甲状旁腺功能减退症患者可能会出现一系列严重且可能危及生命的短期和长期并发症，包括神经肌肉过敏、肾脏并发症、骨骼外钙化和认知障碍。术后甲状旁腺功能减退症占大多数病例（78%），其他病因包括自身免疫性疾病、家族性疾病和特发性原因。

  Yorvipath（palopegteriparatide）是一种甲状旁腺激素（PTH）前药，它旨在每天将PTH恢复至生理水平24小时，以解决甲状旁腺功能减退的短期症状和长期并发症。

  Yorvipath作为单患者使用的预充笔提供，有3种剂量强度：168mcg/0.56mL（标记剂量为6、9或12mcg）；294mcg/0.98mL（标记剂量为15、18或21mcg）；420mcg/1.4mL（标记剂量为24、27或30mcg）。治疗应个体化，仅需皮下注射一次即可达到每日一次的推荐剂量。

  Ascendis Pharma表示，Yorvipath将于2025年第一季度上市。

  信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/20/2783209/0/en/Ascendis-Pharma-Announces-European-Commission-Approval-of-YORVIPATH-palopegteriparatide-for-the-Treatment-of-Adults-with-Chronic-Hypoparathyroidism.html