2025年8月25日，Alexion制药宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准Koselugo（Selumetinib Sulfate）新配方，用于治疗患有1型神经纤维瘤病且有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1岁及以上儿科患者。
NF1是罕见的进行性遗传性疾病，通常在幼儿期被诊断，有到成人期被进行的症状。这种疾病可能会影响所有器官，在脑、脊髓及神经中可能会发现非恶性肿瘤的增殖（※3-7）。
名古屋大学医学部附属医院康复科教授、日本雷克林豪森病学会理事长西田佳弘医师如下所述。「PN具有NF1的成人患者，持续性或突发性疼痛、脏器功能不全、外观变形等PN有时会面临巨大的负面影响，这些都会使患者在身体上和精神上消耗殆尽。根据这次的承认，国内用于小儿治疗的“科塞尔戈”的对象扩大到成人，成人患者也可以首次提供以疾病的病情为目标的治疗“
关于神经纤维瘤症1型（neurofibromatosis type1:NF1）
NF1是一种罕见的进行性遗传性疾病NF1由于基因的遗传或自然突变而发病。NF1除了皮肤和皮下出现的柔软的疙瘩（皮肤的神经纤维瘤）之外，还有30～50%的患者出现的神经鞘肿瘤（丛状神经纤维瘤：PN）等，伴随着各种各样的症状。PN可引起外观变形、运动功能障碍、疼痛、气道障碍、视力障碍、膀胱或肠道功能障碍等症状。PN在幼儿期发病，其重症度各种各样。NF1患者报告说，平均寿命最长可能缩短15年。
第二III相临床试验KOMET
KOMET试验是以患有综合征性且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的神经纤维瘤症1型（NF1）的成人患者为对象，以评价“角细胞”的有效性及安全性为目的，随机化、双盲、安慰剂对照的国际多设施共同第III是相临床试验。全世界成人的NF1反映患者群体的性别PN的分布等受试者的基线特性的145名成人患者，以1:1被随机分配给「koselgo」给药组或安慰剂给药组，28日周期12周期，接受了给药。受试者要件NF1的诊断MRI可测量容积的症状性且不能手术的PN筛选时记录的慢性PN疼痛评分、足够的脏器和骨髓功能以及注册时PN对慢性疼痛有稳定的镇痛药使用史。
主要评价项目包括：ICR根据判定确定的循环16之前的客观奏效率（ORR）。ORR被定义为被确认完全奏效（PN的消失）或部分奏效（20%以上的肿瘤容积的减少）的患者的比例。次要评价项目为周期12时PN相关疼痛的改善，以及健康相关生活质量（HRQoL）的改善等。
12个周期结束后，安慰剂组的受试者切换为给予“Koselugo”，“Koselugo”组的受试者继续直接给药，两组都在12个周期内接受了“Koselugo”的给药。完成了24个周期的给药的受试者，被给予了参加长期的延长期间，继续kossergo的给药的选择。
关于Koselugo
Koselugo（Selumetinib Sulfate 称为“核细胞”）包含参与促进细胞增殖的特定酶（MEK1和MEK2）的激酶抑制剂。NF1在患者中，由于这些酶被过度活化，肿瘤细胞发生了无法控制的增殖，出现了所谓的丛状神经纤维瘤（PN）。通过抑制这些酶，“Koselugo”可以促进肿瘤细胞的增殖，即PN中所述修改相应参数的值。
信息来源：https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000025.000074822.html
コセルゴ顆粒 5mg/コセルゴ顆粒7.5mg
治疗类别名称
神经纤维瘤症1型治疗剂（MEK抑制剂）
批准日期：2025年09月
商標名
Koselugo Granules
一般的名称：
セルメチニブ硫酸塩（Selumetinib Sulfate）（JAN）
化学名：
5-[(4-Bromo-2-chlorophenyl)amino]-4-fluoro-N -(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H -benzimidazole-6-carboxamide monosulfate
分子式：
C17H15BrClFN4O3 • H2SO4
分子量：
555.76
性状：
白色～黄色粉末。不易溶于甲醇，极难溶于乙醇，几乎不溶于水。
化学構造式：
使用注意事项
为避免受潮，应将干燥剂放入原装瓶中保存，每次使用时应密封。
不要从瓶子里取出干燥剂。
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
药效药理
作用机制
司美替尼MEK1/2通过阻碍MEK基础ERK阻碍磷酸化RAS调节RAF/MEK/ERK通过抑制路径信号传递NF1的神经纤维瘤的增殖。
神经纤维瘤的增殖抑制作用
舒旺细胞特异性NF1 在基因缺失的基因修饰小鼠神经纤维瘤模型中，细胞介素在神经纤维瘤组织内ERK的磷酸化，抑制神经纤维瘤的增殖。
适应症
神经纤维瘤症1型的丛状神经纤维瘤
用法与用量
通常，儿童作为司美替尼1次25mg/m（体表面积）1天2次经口给药，根据患者的状态适当减量。但是，1次量为50mg作为上限。
包装
颗粒
5mg
28胶囊型容器[装有干燥剂的瓶子]
7.5mg
28胶囊型容器[装有干燥剂的瓶子]
贮存法：保存在25℃以下
有效期：24个月
制造商
Alexicon Pharma joint
注：以上中文资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/870056_42910F7D1022_1_01
