Voranigo（vorasidenib）是FDA批准的首个且唯一一款用于治疗IDH突变2级胶质瘤的靶向药物。

2024年8月6日，Servier Pharmaceuticals LL宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）和异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）抑制剂Voranigo(Vorasidenib)，用于12岁及以上患有2级星形细胞瘤或少突胶质瘤且易感IDH1或IDH2突变的成人和儿童患者，手术包括活检、亚全切除或全切除。

  胶质瘤是一类脑部肿瘤，影响正常的大脑功能并引起各种症状。IDH突变型弥漫性胶质瘤是50岁以下成人最常见的恶性原发性脑肿瘤。目前，现有的治疗方式无法治愈胶质瘤，并且如果没有积极治疗，胶质瘤将继续生长并浸润到正常的脑组织中。

  这是美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准对易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质瘤患者进行系统治疗。

  INDIGO（NCT04164901）是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，对331名手术后易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质瘤患者的疗效进行了评估。患者按1:1的比例随机分配，每天口服一次沃拉西德尼布40mg或每天口服一次安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  IDH1或IDH2突变状态由生命技术公司Oncomine Dx靶向测试前瞻性确定。在记录了放射学疾病进展后，随机分配到安慰剂组的患者被允许转入沃拉西德尼布组。既往接受过抗癌治疗（包括化疗或放射治疗）的患者被排除在外。

  主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），使用盲法独立审查委员会根据改良的神经肿瘤学低级别胶质瘤反应评估（RANO-LGG）标准进行评估。另一个疗效结果指标为下一次干预的时间。PFS的危险比为0.39（95%置信区间：0.27，0.56），p值<0.0001。沃拉西德尼布组未达到下一次干预的中位时间，安慰剂组为17.8个月（HR=0.26；95%CI:[0.15，0.43]，p<0.0001）。

  最常见（≥15%）的不良反应是疲劳、头痛、新冠肺炎感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、GGT升高和中性粒细胞减少。

  Voranigo（vorasidenib）是一款具脑渗透性与选择性的口服双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白。IDH1和IDH2是通过靶向肿瘤代谢途径治疗癌症的重要靶点。

  成年患者的推荐剂量为40mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。12岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体重：

  ・体重≥40kg的患者：每天口服40mg。

  ・体重<40kg的患者：每天口服20mg。

  胶质瘤是由中枢神经系统(CNS)内的胶质细胞或前体细胞生成的肿瘤。2021年世界卫生组织(WHO)分类将胶质瘤分为四大类，其中之一是成人型弥漫性胶质瘤。这类弥漫性胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑瘤。

  这些肿瘤的发病机制和预后与代谢酶异柠檬酸脱氢酶(IDH)是否突变密切相关，需要通过分子检测才能正确诊断。截至2021年，成人型弥漫性胶质瘤仅分为以下三类：

・星形细胞瘤，IDH突变型(CNS WHO 2-4级)

・少突神经胶质瘤，IDH突变型和1p19q联合缺失型(CNS WHO 2-3级)

・胶质母细胞瘤，IDH野生型(CNS WHO 4级)

  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vorasidenib-grade-2-astrocytoma-or-oligodendroglioma-susceptible-idh1-or-idh2-mutation

  请参阅随附Voranigo™的完整处方信息：

  https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=31405fee-55b7-4857-987e-2724ee76be84