Tremfya（guselkumab）获日本（MHLW）批准，缓解导入疗法及维持疗法治疗溃疡性大肠炎 - 新药热点

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Tremfya（guselkumab）获日本（MHLW）批准，缓解导入疗法及维持疗法治疗溃疡性大肠炎

2025-09-23 12:22:52 来源: 作者: 【大中小】浏览:41次评论:0条

2025年3月27日.杨森宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准Trimfia(guselkumab 基因重组)点滴静注200mg及200mg注射器、200mg注射笔，作为中等症到重症的溃疡性大肠炎的缓解导入疗法及维持疗法（仅限于现有治疗效果不充分的情况）。

Trimfia®抑制白细胞介素（IL）-23，同时抑制炎症性单球模型的IL-23在产生细胞表面表达CD64结合，同时产生IL-23 捕捉，第一次且唯一被承认dual-acting（双重作用）、完全人型、IL-23p19是单克隆抗体。IL-23是由活性化了的单球/巨噬细胞及树突状细胞分泌的细胞因子，成为以炎症性肠病为首的免疫介入性疾病的原因。

溃疡性大肠炎是由于过度的免疫反应而发病的慢性疾病和指定难病。症状各种各样，出血，血便，持续性的腹泻，迫切便意，腹痛，食欲不振，体重减少，贫血，疲劳等。据估计，在日本大约有22万名患者。

此次的承认是国际共同第IIb／III相，相QUASAR根据考试的结果。本试验包括常规治疗、生物制剂和/或JAK以用抑制剂效果不充分或耐受性不良的中等症到重症的活动期溃疡性大肠炎患者为对象®中描述的场景，使用以下步骤创建明细表，以便在概念设计中分析体量的体积。QUASAR考试的主要结果是：

・44周时达到作为主要评价项目的临床缓解的患者的比例为Trimfia®100mg每8周皮下给药一次（q8w）的组为45%Trimfia®200mg每4周（q4w）皮下给药组为50%，安慰剂组为19%。

・1年时完成内窥镜宽解的患者的比例是Trimfia®100mg皮下给药组为35%，Trimfia®200mg皮下给药组为34%，安慰剂组为15%。

本次批准的用法及用量，在溃疡性大肠炎的治疗中，作为导入用量为200mg首次、4周后、8周后静脉内给药。作为维持剂量，从导入疗法结束8周后开始每隔8周100mg皮下给药。根据患者的状态，在导入疗法结束4周后以后每隔4周200mg也可以皮下给药。

QUASAR关于试验

QUASAR试验包括现有治疗（硫嘌呤制剂或类固醇药物）、生物制剂（TNFα抑制剂、贝多利兹马布）和/或JAK以用抑制剂（tophastinibu）效果不充分或耐受性不良的、从成人的中等症到重症的活动期溃疡性大肠炎的患者为对象，选择性地IL-23抑制剂Trimfia®随机、双盲、安慰剂对照、并行组间、多设施联合、第IIb/III是复试。本考试第IIb剂量设定导入试验、第III相宽解导入试验、第III由相宽解维持试验构成。另外，有效性、安全性、药代动力学、免疫原性、生物标志物在规定的时间点进行评价。

在导入试验中®的溃疡性大肠炎患者中最多见的不良反应（>2%）是呼吸道感染症，比安慰剂给药组的比例高。另外，在维持疗法试验中®给药组中发现的主要不良反应为（>3%）注射部位反应、关节痛、上呼吸道感染症。

关于溃疡性大肠炎

溃疡性大肠炎，是大肠的粘膜引起炎症，产生脓和粘液的糜烂和形成溃疡的慢性疾病，由于过剩的免疫反应发病。症状多种多样，包括出血、血便、持续腹泻、急迫便意、腹痛、食欲不振、体重减轻、疲劳等。另外，溃疡性大肠炎的患者，抑郁症的发病率也很高[12]。据估计，在日本大约有22万名患者。

关于Trimfia

Trimfire（Guselkumab）是首个也是唯一一个获批的全人源双效单克隆抗体，既能阻断IL-23 ，又能与产生 IL-23 的细胞上的受体CD64结合。IL-23是由活化的单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞分泌的细胞因子，已知是包括溃疡性结肠炎 (UC) 在内的免疫介导疾病的驱动因素。

凭借此项批准，Trimfire成为首个也是唯一一个同时提供皮下(SC)和静脉(IV)诱导方案的IL-23抑制剂，用于治疗UC和克罗恩病(CD)，这两种疾病合计影响着约22万名2025年3月27日患者。

Trimfire®2017年7月在美国被批准为成人中等症至重症寻常性银屑病的治疗药物，2020年7月也被批准为成人银屑病性关节炎的治疗药物。并且，2024年9月从成人的中等症作为重症的溃疡性大肠炎的治疗药。

另外，在欧洲，作为全身疗法的候补，从中等症到重症的普通性牛皮癣以及疾病修饰性抗风湿药的治疗效果不充分或不耐受的成人患者的牛皮癣性关节炎的治疗药被承认。在日本，作为普通性银屑病及银屑病性关节炎、脓疱性银屑病、银屑病性红皮症、掌跖脓疱症的治疗药被认可。