2020年4月10日，阿斯利康宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Koselugo(selumetinib)，用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的儿童患者，这些患者有症状，无法手术丛状神经纤维瘤（PN）。

Selumetinib是一种激酶抑制剂，是第一种被批准用于患有这种衰弱且经常毁容的罕见疾病的儿科患者的疗法。

  在美国国家癌症研究所（NCI）赞助的SPRINT（NCT01362803）中，对selumetinib的疗效进行了研究。SPRINT是一项针对患有NF1和可测量靶点PN的儿童患者的开放标签、多中心、单臂试验，在没有严重发病风险的情况下无法手术切除。疗效人群（N=50）中的患者还需要至少有一个与目标PN相关的显著发病率

≥20%的患者包括毁容、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力障碍和膀胱/肠功能障碍。患者每天口服两次25mg/m2的西卢美替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  主要疗效结局指标是NCI评估的总体反应率（ORR），定义为在3-6个月内磁共振成像（MRI）证实肿瘤体积减少≥20%的患者百分比。ORR为66%（n=33；95%置信区间：51,79）。所有患者都有部分反应，82%的反应者持续反应至少12个月。使用相同的反应标准对ORR进行了独立的中央审查，结果显示ORR为44%（95%CI:30,59）。

  主要安全性数据来自74名在SPRINT期间接受塞卢美替尼治疗的NF1和PN患儿。最常见的不良反应（≥40%的患者）是呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发烧、痤疮、口腔炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。

  Selumetinib还可引起心肌病、眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离和视力受损，以及肌酐磷酸激酶升高。根据不良反应的严重程度，应暂停使用、减少剂量或永久停用塞鲁替尼。

  推荐的西卢美替尼剂量为25mg/m2，每天空腹口服两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  信息来源：https://www.merck.com/news/koselugo-selumetinib-approved-by-fda-for-pediatric-patients-two-years-and-older-with-neurofibromatosis-type-1-and-symptomatic-inoperable-plexiform-neurofibromas/