2025年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准蛋白酶激活剂Modeyso™ (dordaviprone)，用于1岁及以上患有弥漫性中线神经胶质瘤的成人和儿童患者，该胶质瘤携带H3 K27M突变，在既往治疗后病情进展。
H3 K27M突变弥漫性胶质瘤 是一种罕见的恶性脑肿瘤。H3 K27M突变在弥漫性胶质瘤中较为常见，与不良预后相关。由于此类肿瘤主要局限于脑中线结构，手术切除通常不可行，放射治疗仍是当前的标准治疗方案。研究表明，DRD2和ClpP均在胶质瘤中发挥重要作用。其中，DRD2在包括胶质母细胞瘤在内的多种癌症中过表达，且与患者不良预后显著相关。
这是美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准H3 K27M突变体弥漫性中线胶质瘤的全身治疗。
在美国进行的五项开放标签、非随机临床试验（ONC006[NCT02525692]、ONC013[NCT03295396]、ONG014[NCT03416530]、ONM016[NCT05392374]和ONC018[NCT03134131]）中，对50名复发性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤的成人和儿童患者的综合疗效人群进行了疗效评估。疗效人群包括接受单药多达夫龙治疗携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤的患者，根据神经肿瘤学高级胶质瘤（RANO-HGG）标准的反应评估，这些患者患有进行性和可测量的疾病。
患者在放射治疗后至少90天，从之前的抗癌治疗中有足够的清除期，Karnofsky性能状态/Lansky性能状态（KPS/LPS）评分≥60，皮质类固醇使用稳定或减少。排除弥漫性桥脑内胶质瘤、原发性脊柱肿瘤、非典型组织学或脑脊液播散的患者。
主要疗效结局指标是根据RANO 2.0标准通过盲法独立中央审查（BICR）评估的总体反应率（ORR），反应持续时间（DOR）是次要结局指标。ORR为22%（95%CI:12,36），中位DOR为10.3个月（95%CI：7.3，15.2）。在11名有客观反应的患者中，73%的DOR≥6个月，27%的DOR≤12个月。
Dordaviprone处方信息包括超敏反应、QTc间期延长和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。
Modeyso(Dordaviprone)是一种口服、可穿透血脑屏障的小分子药物，能够靶向线粒体蛋白酶 ClpP 和多巴胺受体 D2（DRD2）。Dordaviprone是线粒体酪蛋白水解蛋白酶P (ClpP)的蛋白酶激活剂，也能抑制多巴胺D2受体(DRD2)。体外实验中，多达维普隆可激活整合应激反应，诱导细胞凋亡，并改变线粒体代谢，从而恢复H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤中组蛋白H3 K27的三甲基化。
Dordaviprone已获得针对H3 K27M突变型胶质瘤的 儿科罕见病认定，并在新药申请提交时同步申请了儿科罕见病优先审评券（PRV）。此外，该药还获得了FDA授予的快速通道资格，并在美国、欧洲和澳大利亚获得孤儿药资格。
推荐剂量;对于成年人，推荐的多达维普龙剂量为625毫克，每周口服一次。对于儿科患者，推荐剂量基于体重。
请参阅随附Modeyso的完整处方信息：
https://pp.jazzpharma.com/pi/modeyso.en.USPI.pdf
信息来源：https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-modeysotm |
