2022年11月10日，Agios Pharmaceuticals宣布，欧盟委员会（EC）已授予PYRUKYD®上市许可，用于治疗成年患者PK缺乏症。PYRUKYND®是一种一流的口服PK激活剂，也是欧盟首个批准的针对这种罕见、衰弱、终身溶血性贫血患者的疾病缓解疗法。
PYRUKYND®之前已被欧洲药品管理局授予孤儿药名称，该名称在欧盟上市授权时仍然有效。Agios还根据欧盟委员会决定依赖程序（ECDRP）向药品和保健品监管局（MHRA）申请了PYRUKYND®的上市许可，作为英国成年患者PK缺乏症的治疗方法。
PYRUKYND®安全性和有效性数据
欧盟的上市授权基于两项关键研究的结果，即ACTIVATE和ACTIVATE-T，分别在不定期输注和定期输注PK缺乏的成年人中进行。
Pyrukynd的3期ACTIVATE试验达到了主要终点。PYRUKYND®显示，未定期输血的PK缺乏症患者的血红蛋白在统计学上显著增加。
与随机分配到安慰剂组的0名患者相比，随机分配到PYRUKYND®组的患者中有40%（n=16）达到了血红蛋白反应（双侧p<0.0001）。
与安慰剂相比，所有预先指定的次要终点（包括溶血和无效红细胞生成的标志物）也显示出统计学上的显著改善。
Pyrukynd的3期ACTIVATE-T试验达到了主要终点。Mitapivat显示，对于定期输血的患者，输血负担在统计学上显著减轻，具有临床意义。
37%（n=10）的患者实现了输血减少反应，定义为与标准化为24周的个体历史输血负担相比，在24周的固定剂量期内输血负担减少≥33%。
2%（n=6）的患者在固定剂量期内没有输血。
两项研究中最常见的不良反应是失眠（19.4%），观察到的最常见的实验室异常是雌激素减少（男性）（43.5%）和雌二醇减少（男性，8.7%）。
儿科PK缺乏症患者参加两项关键研究——ACTIVATE kids和ACTIVATE kidsT——分别针对未定期输血和定期输血的患者。Agios还继续推进其分别针对非输血依赖性和输血依赖性地中海贫血成年人的3期ENERGIZE和ENERGIZE-T研究，以及针对镰状细胞病的2/3期RISE UP研究。
关于PK缺乏症
丙酮酸激酶（PK）缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，表现为慢性溶血性贫血，这是红细胞的加速破坏。PKLR基因的遗传突变可导致红细胞内能量不足，这可以通过PK酶活性降低、三磷酸腺苷（ATP）水平下降和上游代谢物（包括2,3-DPG（2,3-二磷酸甘油酸））的积聚来证明。
PK缺乏与严重的并发症有关，包括胆结石、肺动脉高压、髓外造血、骨质疏松症和铁超载及其后遗症，无论贫血程度或输血负担如何，都可能发生这些并发症。PK缺乏也会导致生活质量问题，包括工作和学校活动、社会生活和情绪健康方面的挑战。目前PK缺乏症的管理策略，包括红细胞输注和脾切除术，都与短期和长期风险有关。
关于PYRUKYND® (mitapivat)
PYRUKYND是一种丙酮酸激酶激活剂，在美国用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成年人的溶血性贫血，在欧盟用于治疗PK缺乏症成年人。
急性溶血：
在一项剂量范围研究中，突然中断或停用PYRUKYND后，观察到急性溶血和随后的贫血。避免突然停用PYRUKYND。如果可能的话，逐渐减少PYRUKYND的剂量以停止治疗。
停止治疗时，监测患者是否有急性溶血和贫血的迹象，包括黄疸、巩膜黄疸、尿液发黑、头晕、意识模糊、疲劳或呼吸急促。
不良反应：
在ACTIVATE试验中，10%接受PYRUKYND治疗的患者发生了严重不良反应，包括房颤、胃肠炎、肋骨骨折和肌肉骨骼疼痛，每种不良反应都发生在1名患者身上。在ACTIVATE试验中，PK缺乏症患者最常见的不良反应包括实验室异常（≥10%），包括雌酮减少（男性）、尿酸盐增加、背痛、雌二醇减少（雄性）和关节痛。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2022/11/10/2553730/31990/en/PYRUKYND-mitapivat-Approved-in-the-EU-for-the-Treatment-of-Pyruvate-Kinase-PK-Deficiency-in-Adult-Patients.html |
