2025年03月19日，百时美施贵宝宣布，口服S1P受体调节剂Zeposia（ozanimod）胶囊0.92mg获日本厚生劳动省批准，一天一次的口服治疗。作为现有治疗效果不充分的中等症到重症溃疡性大肠炎的治疗药。
  该药剂S1P1.一种治疗溃疡性结肠炎的新作用机制的药物，其与受体1和5具有高亲和力地结合并作用于淋巴细胞迁移的上游。去年12月，以“治疗从中等症到重症的溃疡性大肠炎（仅限于现有治疗效果不充分的情况）获许可。
  日本国内第2/3期临床试验（RPC01-3103试验＝J-True North考试）的结果。在试验中，确认了其对临床有效性和包括粘膜治愈在内的内镜和组织学的疾病活动性的有效性，并且其治疗效果长期持续，安全性分布也良好。
  溃疡性大肠炎是大肠粘膜（最内层）出现糜烂和溃疡的炎症性疾病。根据厚生劳动省的患者调查，2021年日本的特定医疗费（指定难病）领取者中，溃疡性大肠炎的总患者数约为138000人。

  主要症状有腹泻、血便、痉挛性或持续性腹痛，严重时会出现发热、体重减轻、贫血等全身症状。另外，作为肠道以外的并发症，也会出现皮肤的症状、关节和眼睛的症状。很多情况下，通过治疗症状会得到改善或消失（缓解），但是复发的情况也很多，发病后过了几年，并发大肠癌的风险也会变高。
  关于2/3相临床试验（RPC01-3103试验）
  国内第2/3相试验（RPC01-3103试验＝J-True North试验）是以有口服5-氨基水杨酸制剂或类固醇给药史的中等症到重症活动性溃疡性大肠炎患者为对象的安慰剂对照双盲比较试验。以日本人的中等症或重症的溃疡性大肠炎（UC）患者为对象，给予2个剂量的Zeposia〔0.46mg 1每日1次（QD）及0.92mgQD]的剂量反应性的同时，验证了Zeposia对安慰剂的有效性，评价了长期安全性。
  作为主要评价项目的给药12周时临床改善（完全Mayo评分）的患者比例为奥沙尼莫0.92mg组（61.5%）与安慰剂组（32.3%）相比，有统计学意义地增高（分层CMH检定、p＝0.0006）。Zeposia0.46mg组（52.9%）也同样，与安慰剂组相比，在统计上显著增高（p＝0.0158）。另外，欧扎尼莫德0.92mg群及0.46mg组与安慰剂组的组间差的估计值分别为0.301及0.206，奥扎尼莫德0.92mg为0.46mg之后由应用程序进行调用。
  作为次要评价项目，给药12周时临床改善（9个百分点Mayo评分）的患者比例、给药12周时出现临床缓解的患者比例、给药12周时出现内镜改善的患者比例、以及给药12周时出现粘膜治愈的患者比例的结果与主要评价项目的结果一致，奥扎尼莫德两组与安慰剂组相比增高。
  给药52周时临床改善（完全Mayo得分及9分Mayo评分）的患者比例、52周时出现临床缓解的患者比例、给药52周时出现内镜改善的患者比例、给药52周时出现粘膜治愈的患者比例、以及给药52周时达到无类固醇缓解的患者比例的结果，确认了给药12周时的有效性在给药52周时也得到维持。
  关于Zeposia Capsules
  Zeposia口服的苏氨酸1磷酸（S1P）受体调节剂S1P高亲和性结合受体1及5，在淋巴细胞游走的上游发挥作用，是对溃疡性大肠炎的新作用机制的治疗药。
  Zeposia®通过将淋巴细胞保持在外周淋巴组织内，控制淋巴细胞的体内循环，阻碍淋巴细胞对病灶的浸润。Zeposia®单击功能区上Zeposia®的产品名，作为对复发型多发性硬化症的成人患者以及从中等症到重症的活动性溃疡性大肠炎的患者的治疗药，
  信息来源：https://www.bms.com/jp/media/press-release-listing/press-release-listing-2024/20241227-2.html

部份中文盐酸奥扎莫德处方资料（仅供参考）
英文名：Ozanimod Hydrochloride
商品名：Zeposia Capsules
中文名：奥扎莫德胶囊
生产商：百时美施贵宝
药品简介
近日，口服S1P受体调节剂Zeposia（ozanimod）在日本获批准，用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者。
Zeposia是一种口服药物，每天服用一次，该药是唯一被批准具有以下特征的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂：在RMS患者启动治疗时，无需进行基因测试、无需基于标签的首次剂量观察。由于可能发生心率短暂下降和房室传导延迟，因此应采用上滴定法达到Zeposia的维持剂量。
ゼポジアカプセルスターターパック/ゼポジアカプセル0.92mg
药效分类名称
-溃疡性大肠炎治疗剂/开始销售-
苏氨酸1-磷酸（S1P）受体调节剂
批准日期：2024年12月
商標名
Zeposia® capsules starter pack
Zeposia® capsules 0.92mg
一般名：
オザニモド塩酸塩（Ozanimod Hydrochloride）
化学名：
5-（3-｛（1S）-1-［（2-Hydroxyethyl）amino］-2,3-dihydro1H-inden-4-yl｝-1,2,4-oxadiazol-5-yl）-2-［（propan-2-
yl）oxy］benzonitrile monohydrochloride
分子式：
C23H24N4O3・HCl
分子量：
440.92
構造式：
性状：
白色～类白色固体。
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施
药效药理
作用机制
Ozanimod以高亲和力选择性地结合了苏氨酸1-磷酸（S1P）受体1（S1P1受体）和S1P5受体。S1P1当结合受体并产生活化时，S1P1受体的内化和分解被诱导，因此在功能上显示出拮抗作用。通过该作用，淋巴细胞无法感知淋巴组织与全身循环血间S1P浓度梯度，因此，末梢淋巴组织淋巴细胞被保持，循环血中的淋巴细胞数减少。最大在肠炎非临床模型中，随着循环血中及结肠淋巴细胞数的减少，大肠炎的症状及病理组织学所见得到改善来定义自定义外观。
对啮齿类炎症性肠病模型的作用
-在由三硝基苯磺酸（TNBS）诱发或由纯种T细胞领养的炎症性肠病啮齿类模型中给予Ozanimod可减轻疾病引起的体重，基于大肠重量和长度的疾病严重性，以及近端和远端结肠的病理组织学的意见得到了改善。
适应症
中等症至重症溃疡性大肠炎的治疗（仅限于现有治疗效果不充分的情况）
用法与用量
通常，成人在第1～4天口服0.23mg、第5～7天口服0.46mg、第8天以后口服0.92mg。
包装
Zeposia启动包
7胶囊[（0.23mg×4胶囊、0.46mg×3胶囊）×1包]
Zepo