2025年07月28日,PTC Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Sephience（sepiapterin）用于治疗儿童和成人苯丙酮尿症（PKU）患者，此次批准适应症范围广泛，适用于1个月及以上、对sepiapterin有应答的成人和儿童高苯丙氨酸血症（HPA）患者。
此次FDA批准主要基于3期APHENITY临床试验中显著的疗效与安全性数据，并在APHENITY长期延伸研究中验证了治疗效果的持续性。其中APHENITY试验的结果已发表在著名医学期刊《柳叶刀》上。分析显示，接受sepiapterin治疗的患者平均苯丙氨酸减少63%。超过80%的患者血液苯丙氨酸水平降低到美国和欧盟对PKU儿童和成人患者苯丙氨酸水平的目标指标以下。SEPHIENCE和PDE-5抑制剂（例如西地那非、伐地那非或他达拉非）可诱导血管舒张，并可能降低血压。需监测低血压的体征和症状。
Sephience（sepiapterin）是一种口服制剂，具有双重作用机制，以提高苯丙氨酸羟化酶（PAH)的活性。首先，sepiapterin是一种前体化合物，能够迅速被吸收并在细胞内转化为四氢生物蝶呤（BH4），这是一种关键的PAH辅助因子。Sepiapterin还具有独立的伴侣效应，可纠正PAH蛋白错误折叠，从而增强酶功能。通过这一双重作用机制，sepiapterin有效降低血液中的苯丙氨酸水平，并有潜力治疗广泛PKU患者。
苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传性代谢性疾病，影响大脑。是由有助于产生分解苯丙氨酸（Phe）所需酶的基因缺陷引起的。如果不及时治疗或管理不善，Phe—一种存在于所有蛋白质和大多数食物中的必需氨基酸——会在体内积聚到有害水平。这会导致严重和不可逆转的残疾，如永久性智力残疾、癫痫发作、发育迟缓、记忆力减退以及行为和情绪问题。患有PKU的新生儿最初没有任何症状，但症状通常是渐进的，在生命的最初几年里，Phe的毒性水平造成的损害是不可逆转的。PKU的诊断通常在新生儿筛查计划期间进行。据估计，全球有5.8万人与北大生活在一起。
信息来源：https://ir.ptcbio.com/news-releases/news-release-details/ptc-therapeutics-announces-fda-approval-sephiencetm-sepiapterin
附：部份Sephience（sepiapterin）口服粉中文处方资料仅供参考！
Sephience适用于治疗成人和儿童苯丙酮尿症（PKU）患者的高苯丙氨酸血症（HPA）。脓毒症是酶促辅因子BH4的天然前体，BH4是苯丙氨酸羟化酶（PAH）的关键辅因子。通过其作用机制，Sephience能够有效降低血液苯丙氨酸（Phe）水平，并有可能治疗广泛的PKU患者。
批准日期：2025年07月28日，公司：PTC Therapeutics, Inc.
Sephience（sepiapterin）口服粉
美国首次批准：2025年
作用机制
Sephience是激活多环芳烃的酶辅因子四氢生物蝶呤（BH4）的前体。
适应症
Sephience是一种苯丙氨酸羟化酶（PAH）激活剂，适用于治疗1个月及以上患有sepiapterin反应性苯丙酮尿症（PKU）的成人和儿童患者的高苯丙氨酸血症（HPA）。
Sephience与苯丙氨酸（Phe）限制饮食结合使用。
剂量与用法
•接受Sephience治疗的患者应摄入蛋白质和限制饮食。
•每天随食物口服一次Sephience。
•Sephience的推荐起始剂量为：
年龄 每日Sephience（毫克/千克）
少于6个月 7.5毫克/千克
6个月至不到1年 15毫克/千克
1年至2年以下 30毫克/千克
2岁及以上 60毫克/千克
•重要给药信息：将SEPHIENCE计算出的每日剂量<1000mg制成液体混合物（25mg/mL），并给药精确的规定剂量体积（mL）。
•有关完整的准备和给药说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
口服粉末：250毫克
口服粉末：1000毫克
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•出血增加：败血症可能会增加出血的风险。考虑对活动性出血患者中断治疗。
•低苯丙氨酸血症：一些PKU患儿出现低苯丙氨酸血症；在治疗期间监测患者的血液Phe水平。
•与左旋多巴的相互作用：可能出现癫痫发作、过度刺激或易怒；监测患者的神经状态变化。
不良反应
Sephience最常见的不良反应（≥2%且大于安慰剂）是腹泻、头痛、腹痛、低苯丙氨酸血症、粪便变色和口咽疼痛。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-866-562-4620联系股份有限公司PTTherapeutics，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂：避免同时使用（如甲氧苄啶、甲氨蝶呤、曲美曲酯、培美曲塞、普拉曲塞、拉曲曲塞或吡呋辛）。
Sepiapterin还原酶（SR）抑制剂：避免同时使用（如柳氮磺胺吡啶或磺胺甲恶唑）。
与左旋多巴的相互作用：监测患者的神经状态变化。
影响一氧化氮介导的血管舒张的药物：血管舒张的潜力；监测血压（例如PDE-5抑制剂）。
包装供应/储存和处理
供货方式
SEPHIENCE（sepiapterin）口服粉末为黄色至橙色粉末，单位剂量热封层压铝箔包装。每个数据包包含：
每包250毫克sepiapterin：
NDC 52856-201-03 30包单位剂量包的纸箱
NDC 52856-201-01包单位剂量包
每包1000毫克sepiapterin：
NDC 52856-301-03 30包单位剂量包的纸箱
NDC 52856-301-01包单位剂量包
储存和处理
将SEPHIENCE储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下；允许之间的短途旅行15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP受控室温]。
冷藏或在受控室温下储存败血症液体或软食品混合物[见剂量和用法]。
请参阅随附Sephience的完整处方信息：
https://www.ptcbio.com/wp-content/uploads/sites/2/2025/07/Sephience-PI.pdf
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