2025年2月11日，SpringWorks Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Gomekli(mirdametinib)，一种激酶抑制剂，用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的成人和儿童患者，这些患者有症状性丛状神经纤维瘤（PN），不适合完全切除。
GOMEKLI™是一种口服小分子MEK抑制剂，在美国获得批准，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的成人和儿童患者，这些患者有症状的丛状神经纤维瘤（PN），不适合完全切除。
ReNeu（NCT03962543）是一项多中心单臂试验，对114名2岁以上有症状、无法手术的NF1相关PN患者（58名成人，56名儿科患者）进行了疗效评估，这些患者的发病率很高。无法手术的PN是指由于包裹或靠近重要结构、侵袭性或高血管性，无法完全通过手术切除的PN，否则会有严重的发病风险。
主要疗效结果指标是确认的总体反应率（ORR），定义为完全反应（目标PN消失）或部分反应（PN体积减少≥20%）的患者百分比。根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病标准的反应评估，通过盲法独立中央审查使用体积MRI分析评估反应，修改为要求在24个周期的治疗阶段在2至6个月内确认反应。成人确诊的ORR为41%（95%置信区间：29,55），儿科队列为52%（95%CI:38,65）。
成年患者最常见的不良反应（>25%）是皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是肌酸磷酸激酶升高。
儿科患者最常见的不良反应（>25%）是皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是中性粒细胞计数减少和肌酸磷酸激酶增加。
Mirdametinib还可引起左心室功能障碍和眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离和视力模糊。根据不良反应的严重程度，应暂停使用、减少剂量或永久停用Mirdametinib。
1型神经纤维瘤病（NF1）是一种罕见的遗传性疾病，由NF1基因突变引起，NF1基因编码MAPK通路的关键抑制因子神经纤维蛋白。NF1是最常见的神经纤维瘤病，估计全球出生发病率约为1/2500，美国约有100000名NF1患者。NF1的临床过程是异质的，表现为许多器官系统的各种症状，包括异常色素沉着、骨骼畸形、肿瘤生长和神经并发症，如认知障碍。与普通人群相比，NF1患者的预期寿命平均缩短了8至15年。
NF1患者一生中患丛状神经纤维瘤（PN）的风险约为30-50%，PN是沿周围神经鞘以浸润模式生长的肿瘤，可导致严重的畸形、疼痛和功能损害；在极少数情况下，NF1-PN可能是致命的。NF1-PN最常在生命的前二十年被诊断出来。这些肿瘤可能具有侵袭性，并与具有临床意义的疾病有关；通常，它们在童年时期生长得更快。
由于沿神经的浸润性肿瘤生长模式，手术切除这些肿瘤可能具有挑战性，并可能导致永久性神经损伤和畸形。高达约85%的丛状神经纤维瘤被认为不适合完全切除。
请参阅随附Gomekli的完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4c41bf90-5fa7-4935-a95c-e047ea6bbf8e
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/springworks-therapeutics-announces-fda-approval-of-gomekli-mirdametinib-for-the-treatment-of-adult-and-pediatric-patients-with-nf1-pn |
