EZMEKLY是欧盟第一个也是唯一一个获得NF1-PN成人和儿童（≥2岁）上市许可的疗法，NF1-PN是一种罕见的具有衰弱症状的遗传性疾病。
2025年07月18日,SpringWorks Therapeutics, Inc宣布，欧盟委员会（EC）授予EZMEKLY®（mirdametinib）有条件上市授权，用于治疗2岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）儿童和成人患者的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。
NF1是一种遗传性疾病，在欧盟，每10000人中约有3人受到影响，估计有135000人受到影响。在NF1患者中，患丛状神经纤维瘤的终生风险约为30%至50%。这些肿瘤沿周围神经鞘呈浸润性生长，可导致严重的畸形、疼痛和功能损害。丛状神经纤维瘤可转化为恶性周围神经鞘瘤，这是一种侵袭性和潜在致命的疾病。由于丛状神经瘤沿神经的浸润性肿瘤生长模式，手术切除可能具有挑战性，高达约85%的丛状神经癌被认为不适合完全切除。
欧盟委员会对EZMEKLY的批准是基于正在进行的多中心、开放标签、单臂2b期ReNeu试验的结果，该试验招募了114名2岁或以上NF1-PN患者（58名成人和56名儿科患者）。该研究达到了盲法独立中央审查评估的确认客观反应率（ORR）的主要终点，表明成人的ORR为41%（N=24/58），儿童为52%（N=29/56）。成人目标PN体积的中位最佳百分比变化为-41%（范围：-90至13%），儿童为-42%（范围：-91至48%）。在确认有反应的人群中，88%的成年人和90%的儿童有至少12个月的反应，分别有50%和48%的人有至少24个月的响应。根据多个患者报告的结果工具评估，成人和儿童在疼痛和生活质量方面也经历了早期和持续的显著改善。
EZMEKLY表现出可控的安全性和耐受性。接受EZMEKLY治疗的成年人报告的最常见不良反应是痤疮样皮炎（83%）、腹泻（55%）、恶心（55%），血肌酸磷酸激酶升高（47%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、呕吐（37%）和疲劳（36%）。儿童最常见的不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（59%）、腹泻（53%）、痤疮样皮炎（43%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹痛（40%）、呕吐（40%）和头痛（36%）。
关于ReNeu
ReNeu（NCT03962543）是一项正在进行的多中心、开放标签、单臂、2b期试验，旨在评估mirdametinib在2岁以上无法手术的NF1相关PN患者中的疗效、安全性和耐受性。该研究招募了114名患者，不考虑食物，每天两次接受2 mg/m2剂量的mirdametinib治疗（最大剂量为4mg，每天两倍）。Mirdametinib以胶囊或分散片的形式口服给药，给药时间为3周，1周。主要终点是确认客观反应率（ORR），其定义为在24个周期治疗阶段连续扫描中靶肿瘤体积减少≥20%的患者比例，通过MRI测量并通过盲法独立中央审查进行评估。次要终点包括安全性和耐受性、反应持续时间以及从基线到第13周期患者报告结果的变化。试验的治疗阶段已经完成，结果已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。完成治疗阶段的患者有资格在正在进行的研究的可选长期随访部分继续接受治疗。
关于NF1-PN
1型神经纤维瘤病（NF1）是一种罕见的遗传性疾病，由编码MAPK通路关键抑制因子神经纤维蛋白的NF1基因突变引起。10,11 NF1是最常见的神经纤维瘤症，估计全球出生发病率约为2500人中的1人。在欧盟，NF1影响约10000人中的3人，即估计135000人。NF1的临床病程是异质的，表现为许多器官系统的各种症状，包括异常色素沉着、骨骼畸形、肿瘤生长和神经并发症，如认知障碍。NF1患者的预期寿命比其他患者平均缩短8至15年。面向普通民众。
NF患者一生中患丛状神经纤维瘤（PN）的风险约为30%至50%，PN是沿周围神经鞘以浸润模式生长的肿瘤，可导致严重的畸形、疼痛和功能损害；在极少数情况下，NF1-PN可能是致命的。NF1-PN最常在生命的前二十年被诊断出来。这些肿瘤可能具有侵袭性，并与具有临床意义的疾病有关；通常，它们在童年时期生长得更快。
由于沿神经的浸润性肿瘤生长模式，手术切除这些肿瘤可能具有挑战性，并可能导致永久性神经损伤和畸形。高达约85%的丛状神经纤维瘤被认为不适合完全切除。
关 于GOMEKLI®/EZMEKLY®（mirdametinib）
GOMEKLI®（mirdametinib）是一种经美国食品和药物管理局（FDA）批准的口服小分子MEK抑制剂，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的成人和儿童患者，这些患者有症状性丛状神经纤维瘤（PN），不适合完全切除。
Mirdametinib在欧盟以EZMEKLY®品牌销售，并获得欧盟委员会（EC）的有条件批准，用于治疗2岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）儿童和成人患者的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。
信息来源：https://www.merckgroup.com/en/news/ezmekly-european-commission-ok-18-07-2025.html |
