2023年11月15日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Augtyro(repotrectinib)雷普替尼，用于局部晚期或转移性ROS1-阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。
这是首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，其中包括之前接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，以及初次接受TKI治疗的患者。
批准基于TRIDENT-1，这是一项全球性、多中心、单臂、开放标签、多队列临床试验（NCT03093116），其中包括ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。对71名接受过最多1次铂类化疗和/或免疫治疗的ROS1 TKI初治患者和56名接受过1次ROS1 TKI治疗但未接受过铂类化疗或免疫治疗患者的疗效进行了评估。
根据RECIST v1.1，主要疗效结果指标是总有效率（ORR）和反应持续时间（DOR），由盲法独立中央审查评估。在接受过ROS1抑制剂治疗的患者中，ROS1 TKI幼稚组的确认ORR为79%（95%CI:68，88）和38%（95%CI:25，52）。两组的中位DOR分别为34.1个月（95%CI:25.6，不可评估）和14.8个月（95%CI:7.6，不可评价）。在可测量的中枢神经系统转移患者和TKI治疗后出现耐药性突变的患者的颅内病变中观察到反应。
最常见（>20%）的不良反应是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌肉无力。
ROS1融合很少见，发生在约1-2%的NSCLC患者中。ROS1阳性肿瘤患者的平均年龄为50岁，往往比普通肺癌患者更年轻，其中女性多于男性，并且可能几乎没有吸烟史。ROS1阳性肺癌往往具有侵袭性，通常可扩散至大脑。ROS1酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗是目前针对携带该基因改变的肿瘤患者的标准治疗方法。
Augtyro（Repotrectinib）瑞普替尼是Turning Point公司（现已被百时美施贵宝收购）开发的一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞。
Repotrectinib的推荐剂量为160mg，每天口服一次，有食物或没有食物，持续14天，然后增加到160mg，每日两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。
包装供应/储存和处理
AUGTYRO（repotrectinib）40mg，规格0，白色不透明盖，白色不透明体，硬壳胶囊，内装白色至灰白色粉末，可能呈塞子状，盖上印有蓝色“REP 40”字样，供应如下：
•瓶装60粒胶囊（NDC 0003-4040-60）
•瓶装120粒胶囊（NDC 0003-4040-12）
AUGTYRO（repotrectinib）160mg，规格0，蓝色不透明盖，蓝色不透明体，硬壳胶囊，填充白色至灰白色粉末，可能呈塞子状，盖上印有白色文字的“REP 160”，供应如下：
•瓶装14粒胶囊（NDC 0003-4160-14）
•瓶装60粒胶囊（NDC 0003-4160-60）
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。
请参阅随附的AUGTYRO完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fb526827-40ba-4462-94cf-179ae3b0cb8a |
