2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局批准（FDA）加速批准Ziihera（zanidatamab），这是一种双特异性HER2-定向抗体，用于先前治疗的、不可切除或转移性HER2-阳性（IHC3+）胆道癌症（BTC），如FDA批准的测试所检测。
同时；美国食品和药物管理局还批准了VENTANA Pathhway抗HER-2/neu（4B5）兔单克隆初级抗体（VENTANA Medical Systems，股份有限公司/Roche Diagnostics）作为配套诊断设备，以帮助识别可能有资格接受Ziihera治疗的BTC患者。
HERIZON-BTC-01（NCT04466891）是一项开放标签多中心单臂试验，对62名无法切除或转移性HER2阳性（IHC3+）BTC患者进行了疗效评估。要求患者在晚期疾病环境中至少接受过一种含吉西他滨的治疗方案。
主要疗效结果指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由独立中央审查根据RECIST v1.1确定。ORR为52%（95%CI:39,65），中位DOR为14.9个月（95%CI：7.4，不可估计）。
处方信息包含一个关于胚胎-胎儿毒性的黑框警告。至少20%接受zanidamab hrii治疗的患者报告的最常见不良反应是腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。
胆道癌 (BTC) 包括胆囊癌 (GBC) 、肝内胆管癌和肝外胆管癌，是一种罕见且侵袭性极强的上皮性肿瘤，通常预后不良。尽管胆管癌 占人类所有癌症的比例不到 1%，但它是继肝细胞癌之后第二常见的原发性肝癌，约占所有原发性肝癌的 10% 至 15%。近几十年来，全球 BTC 死亡率有所上升。
Ziihera（zanidamab hrii）是一种双特异性HER2导向抗体，与HER2上的两个细胞外位点结合。zanidamab hrii与HER2的结合导致内化，导致肿瘤细胞表面受体减少。Zanidatamab hrii诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性的细胞吞噬作用（ADCP）。这些机制导致体外和体内肿瘤生长抑制和细胞死亡。在美国，Ziihera适用于治疗先前接受过治疗、不可切除或转移性HER2-阳性（IHC3+）胆道癌症（BTC）的成人，如FDA批准的测试所检测到的。美国食品和药物管理局（FDA）根据总体反应率和反应持续时间，加速批准了该适应症。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
推荐的zanidamab hrii剂量为20mg/kg，每2周静脉注射一次，直至出现进展或不可接受的毒性。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/21/2985027/0/en/FDA-Grants-U-S-Approval-of-Ziihera-zanidatamab-hrii-for-the-Treatment-of-Adults-with-Previously-Treated-Unresectable-or-Metastatic-HER2-positive-IHC-3-Biliary-Tract-Cancer-BTC.html |
