2025年07月01日，Jazz Pharmaceuticals plc宣布，欧盟委员会(EC)已授予Ziihera（zanidatamab）有条件上市，Ziihera®（zanidatamab）是一种双靶向人类表皮生长因子受体2(HER2)的双特异性抗体，作为单一疗法用于治疗先前接受过至少一线全身治疗的无法切除的局部晚期或转移性HER2阳性(IHC 3+)胆道癌 (BTC)成人患者。
  Ziihera是欧盟首个获得有条件授权用于治疗HER2阳性乳腺癌(BTC)的HER2靶向疗法。该适应症的持续批准取决于正在进行的3期HERIZON-BTC-302试验的临床获益验证和描述。该试验旨在评估zanidatamab 联合标准治疗方案与单用标准治疗方案在 HER2阳性BTC患者一线治疗中的疗效。
  欧盟委员会的决定基于2b期HERIZON-BTC-01试验的数据，该试验评估了Ziihera 对既往接受过治疗、无法切除、局部晚期或转移性HER2阳性BTC患者的疗效。这是迄今为止专门针对该人群进行的最大规模的2b期试验。该研究招募了87例患者，包括队列1中的80例经集中确诊的HER2阳性肿瘤患者（IHC 2+/ISH+[n =18]或IHC 3+/ISH+[n=62]）。经独立中央审查(ICR)评估，该试验在队列1中达到了其主要终点，即确诊的客观缓解率(cORR)。在中位随访期21.9个月中，zanidatamab 的cORR为41.3%（95% CI：30.4, 52.8），包括两例完全缓解。中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.9 个月（95% CI：（7.4，未达到），中位总生存期 (OS) 为15.5个月（95% CI：10.4，18.5）。对 IHC 3+ 肿瘤患者（n=62）进行的预先指定的亚组分析结果显示，Ziihera的cORR为51.6%（95% CI：38.6, 64.5），中位 DOR 为14.9个月（95% CI：7.4, 24.0）。该亚组的中位 OS 为 18.1 个月（95% CI：12.2, 22.9）。Ziihera的推荐剂量为20mg/kg，每两周静脉输注一次，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
  在HERIZON-BTC-01研究中，87名HER2阳性BTC患者（队列1和2）评估了扎尼达单抗的安全性。该人群中最常见的不良反应为腹泻（46%）、输液相关反应（33.3%）、腹痛（26.4%）、贫血（25.3%）和疲劳（24.1%）。16.1% 的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应为腹泻（2.3%）、疲劳（2.3%）和丙氨酸氨基转移酶升高（2.3%）。
   欧盟委员会的授权范围扩大到所有欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。
  Ziihera（zanidatamab）泽尼达妥单抗是一种双靶向HER2的双特异性抗体，可同时结合不同HER2单体上的胞外结构域2和4（反式结合）。Zanidatamab与HER2结合后导致内化，进而导致细胞表面受体减少。Zanidatamab可诱导补体依赖性细胞毒作用 (CDC)、抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。这些机制可抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。
  胆道癌(BTC)包括胆囊癌 (GBC) 、肝内胆管癌和肝外胆管癌，是一种罕见且侵袭性极强的上皮性肿瘤，通常预后不良。尽管胆管癌 占人类所有癌症的比例不到 1%，但它是继肝细胞癌之后第二常见的原发性肝癌，约占所有原发性肝癌的 10% 至 15%。近几十年来，全球 BTC 死亡率有所上升。
  由于早期症状通常不明显或缺乏特异性，大多数BTC患者确诊时已是晚期，此时根治性手术已不再 可行。虽然化疗以及近期基于免疫疗法的联合疗法常用于一线治疗，但病情进展较为常见。由于缺乏分子谱分析， 一线治疗后的治疗选择主要局限于化疗。全球范围内，约有26%的BTC患者为HER2阳性，HER2阳性是一种生物标志物，与HER2阴性患者相比，其预后较差。HER2 过度表达或扩增定义了BTC 16的一个独特分子亚型，在全球约26%的患者中观察到。HER2阳性BTC 的预后比 HER2阴性疾病更差。 在美国、欧洲和日本，估计每年有 12,000人被诊断出患有 HER2 阳性 BTC。
  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/jazz-pharmaceuticals-receives-european-commission-marketing-authorization-for-ziihera-zanidatamab-for-the-treatment-of-advanced-her2-positive-biliary-tract-cancer-302495678.html