2025年7月2日，再生元制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Lynozyfic™（linvoseltamab-gcpt），这是一种双特异性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CD3 T细胞接合剂，用于接受过至少四种先前治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗-CD38单克隆抗体。
多发性骨髓瘤;作为第二常见的癌症，全球每年新诊断的MM病例超过18.7万例，预计2025年美国将有超过3.6万例确诊和1.2万例死亡。在美国，大约有8000人患有多发性骨髓瘤，经过三种治疗后病情恶化，4000人在四种或更多种治疗后疾病恶化。
该疾病的特征是癌性浆细胞（MM细胞）的增殖，挤出骨髓中的健康血细胞，浸润其他组织，并导致潜在的危及生命的器官损伤。尽管治疗取得了进展，但MM是不可治愈的，尽管目前的治疗能够减缓癌症的进展，但大多数患者最终将经历癌症的进展，并需要额外的治疗。
在LINKER-MM1（NCT03761108）中评估了疗效，这是一项开放标签、多中心多队列试验。该试验包括之前接受过至少3种治疗的患者，包括PI、IMiD和抗CD38抗体。该试验排除了之前接受过BCMA指导的双特异性抗体治疗、双特异性T细胞参与治疗或BCMA CAR-T细胞治疗的患者。疗效人群包括80名接受过至少4种先前治疗的患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
疗效基于盲法独立审查委员会使用国际骨髓瘤工作组标准确定的客观反应率（ORR）。ORR为70%（95%CI:59,80）。应答者的中位随访时间为11.3个月，9个月时的估计应答持续时间（DOR）为89%（95%CI:77,95），12个月时为72%（95%CI:54,84）。
linvoseltamab-gcpt处方信息包括对危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的黑框警告，包括免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）。在LINKER-MM1临床试验中以推荐剂量接受linvoseltamab gcpt的患者中，46%发生CRS，54%发生神经毒性，包括ICANS。3级CRS发生在不到1%的患者中，3级或4级神经毒性发生在8%的患者中。
由于CRS和神经毒性（包括ICANS）的风险，linvoseltamab gcpt只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的限制性计划获得，称为Lynozyfic REMS。其他警告和预防措施包括感染、中性粒细胞减少症、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。
Lynozyfic-gcpt是使用Regeneron的VelocImmune®技术发明的，是一种全人类BCMAxCD3双特异性抗体，旨在将MM细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）与CD3-外显T细胞桥接，以促进T细胞激活和癌细胞杀伤。
Linvoseltamab-gcpt以初始递增给药方案给药，然后每周给药200mg。在第14周，患者过渡到每两周给药一次。如果患者在完成至少24周的治疗后达到并维持VGPR或更好，则适应反应的方案进一步使患者能够改为每四周给药一次。患者应在服用第一剂递增剂量后住院24小时，在服用第二剂递增剂量后住院24小时。如果患者出现某些不良事件，可能需要额外住院。
推荐剂量;静脉注射林伐司他单抗gcpt的推荐剂量包括5mg、25mg和200mg的递增剂量，然后每周200mg，共10剂，然后每两周200mg。在第24周或之后达到并保持非常好的部分反应或更好，并接受至少17剂200mg剂量的患者中，给药频率降至每4周200mg。
请参阅随附Lynozyfic的完整处方信息：
https://www.regeneron.com/downloads/lynozyfic_fpi.pdf
信息来源：https://www.pharmiweb.com/press-release/2025-07-02/lynozyfic-linvoseltamab-gcpt-receives-fda-accelerated-approval-for-treatment-of-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma |
