2025年6月23日，第一三共和阿斯利康宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Datroway（datopotamab deruxtecan-dlnk）第 2个适应症，用于治疗先前接受过EGFR定向治疗和基于铂的化疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。该适应症在基于客观反应率（ORR）和反应持续时间（DoR）的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。
DATROWAY是由Daiichi Sankyo（TSE:4568）发现的一种专门设计的TROP2导向的DXd抗体-药物偶联物（ADC），由Daiichi-Sankyo和阿斯利康（LSE/STO/Nadcast:AZN）联合开发和商业化。
该批准是在美国食品和药物管理局（FDA）根据TROPION-Lung05 2期和TROPION-Lung01 3期试验的亚组结果进行优先审查和突破性治疗指定之后获得的。
在TROPION-Lung05和TROPION-Lung01中，通过盲法独立中央审查（BICR）评估，DATROWAY在先前接受过局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC治疗的患者（n=114）中证实的ORR为45%（95%置信区间[CI]:35-54）。4.4%的患者出现完全反应，40%的患者出现部分反应。中位DoR为6.5个月（95%置信区间：4.2-8.4）。
在TROPION-Lung05、TROPION-Lung01和TROPION-PanTumor01试验中接受DATROWAY治疗的125名局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的汇总分析中评估了DATROWAY（6mg/kg）的安全性。最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，包括口腔炎、恶心、脱发、疲劳、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、便秘、钙增加、天冬氨酸氨基转移酶增加、白细胞计数减少、乳酸脱氢酶增加、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、丙氨酸氨基转移酶升高和皮疹。26%接受DATROWAY治疗的患者发生了严重不良反应。接受DATROWAY治疗的1%以上患者的严重不良反应包括新冠肺炎、口腔炎和肺炎。
关于TROPION-Lung05
TROPION-Lung05是一项全球性、多中心、单臂、开放标签的2期临床试验，旨在评估DATROWAY对局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，这些患者具有可操作的基因组改变，并在至少一种靶向治疗和一种铂类化疗方案或之后取得进展。接受多达四种先前治疗的肿瘤患者有一种或多种基因组改变，包括EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET，符合试验条件。
TROPION-Lung05的主要试验终点是BICR评估的ORR。次要疗效终点包括DoR、疾病控制率（DCR）、临床受益率、PFS、反应时间（TTR）、OS和安全性。
关于TROPION-Lung01
TROPION-Lung01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的3期临床试验，评估了DATROWAY与多西他赛在局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者中的疗效和安全性，这些患者有和没有可操作的基因组改变，在先前治疗后需要全身治疗。具有可操作基因组改变的患者之前接受过批准的靶向治疗和基于铂的化疗。没有已知可操作基因组改变的患者之前曾同时或顺序接受基于铂的化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。
TROPION-Lung01的双重主要终点是经BICR和OS评估的PFS。主要次要终点包括研究者评估的无进展生存期、ORR、DoR、TTR和DCR，由BICR和研究者评估，以及安全性。
关于TROPION-PanTumor01
TROPION-PanTumor01是一项首次在人体内进行的开放标签、两部分、多中心1期试验，评估了DATROWAY在复发或对标准治疗无效或没有标准治疗的晚期实体瘤患者中的安全性和初步疗效。试验的剂量递增部分招募了非小细胞肺癌患者，以评估DATROWAY的安全性和耐受性，从而确定扩大的推荐剂量（6mg/kg）。TROPION-Pan肿瘤01的剂量扩展部分纳入了几个不同的队列，包括NSCLC、三阴性癌症（TNBC）、HR阳性、HER2阴性癌症、小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌、胰腺癌、去势抵抗前列腺癌和食管癌症患者。
安全终点包括剂量限制性毒性和严重不良事件。疗效终点包括ORR、DoR、TTR、PFS和OS。药代动力学、生物标志物和免疫原性终点也在评估中。
关于晚期非小细胞肺癌
2020年，全球诊断出近250万例肺癌病例。肺癌广泛分为小肺癌或NSCLC，NSCLC约占病例的87%。在美国和欧洲，大约10%至15%的非小细胞肺癌患者和亚洲30%至40%的患者有EGFR突变。大多数EGFR突变发生在非鳞状组织学肿瘤中。TROP2是一种在大多数NSCLC肿瘤中广泛表达的蛋白质。
对于具有EGFR突变的肿瘤患者，转移性环境中已确立的一线治疗包括EGFR导向治疗，包括或不包括铂类化疗。虽然这些疗法改善了早期治疗的结果，但大多数患者最终会经历疾病进展并接受后续治疗。
关于DATROWAY
DATROWAY（datopotamab-deruxtecan dlnk）是一款TROP2定向ADC。DATROWAY采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤学管道中的六个DXd ADC之一，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目之一。DATROWAY由与札幌医科大学合作开发的人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体组成，通过基于四肽的可切割连接体连接到许多拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种艾替康衍生物，DXd）上。
根据TROPION-Breast01试验的结果，DATROWAY（6mg/kg）已在全球30多个国家获得批准，用于治疗患有不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）癌症的成年患者，这些患者之前曾接受过基于内分泌的治疗和化疗，以治疗不可切除的或转移性疾病。
信息来源：https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/datroway-approved-in-the-u-s-as-first-trop2-directed-therapy-for-patients-with-previously-treated-advanced-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer |
