Lynozyfic（linvoseltamab）将为面临复发和缓解周期的患者提供一种方便的剂量和给药的新选择!
2025年4月28日,Regeneron Pharmaceuticals宣布，欧盟委员会（EC）已批准Lynozyfic™（linvoseltamab）有条件上市，用于治疗成人复发性和难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）。该适应症专门针对那些接受过至少三种先前治疗的人，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，并且在最后一次治疗中表现出疾病进展。
Lynozyfic是一种双特异性抗体，旨在将MM细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）与CD3-外显T细胞桥接，以促进T细胞活化和癌细胞杀伤。
Lynozyfic是第一种获批的BCMAxCD3疗法，如果在完成至少24周的治疗后达到非常好的部分反应（VGPR）或更好，则可以每四周给药一次，这是一种适应反应的方案。该方案包括在递增给药期间（第一次递增给药后24小时，如果发生某些安全事件，则在第二次递增给药剂量后24小时）在合格的治疗中心附近监测安全性。
欧盟委员会的批准是基于关键的LINKER-MM1试验（200mg剂量的Lynozyfic组n=117）的结果，该试验在R/R MM患者中显示出稳健持久的反应。结果显示，71%的客观反应率（ORR），50%的患者达到完全反应（CR）或更好，由独立审查委员会确定。达到CR或严格CR的患者的最小残留病（MRD）阴性率为41%（58名患者中有24名；95%置信区间[CI]:29至55）。中位反应持续时间（DOR）为29个月（95%置信区间：19至不可估计）。
最常见的不良反应是肌肉骨骼疼痛（52%）、细胞因子释放综合征（CRS；46%）、中性粒细胞减少症（43%）、咳嗽（42%）、腹泻（39%）、贫血（38%）、疲劳（36%）、肺炎（32%）和上呼吸道感染（30%）。大多数CRS病例为1级（35%）或2级（10%），1例为3级CRS（0.9%），无≥4级CRS病例。首次出现CRS的中位时间为11小时（范围：-1.1至184小时），中位时间在1天内缓解（16小时；范围：1-96小时）。还发生了3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS；2.6%）和3级或4级感染（36%）或致命感染（4%）。
关于多发性骨髓瘤
作为第二常见的血液癌症，欧洲每年有超过35000例MM新诊断病例，全球每年有187000例MM新确诊病例。该疾病的特征是癌性浆细胞（MM细胞）的增殖，挤出骨髓中的健康血细胞，浸润其他组织，并导致潜在的危及生命的器官损伤。尽管治疗取得了进展，但MM是不可治愈的，尽管目前的治疗能够减缓癌症的进展，但大多数患者最终将经历癌症进展，并需要额外的治疗。
关于Lynozyfic（linvoseltamab）临床开发
Lynozyfic作为单一疗法适用于治疗已接受至少三种先前治疗的R/R MM成年患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，并在最后一次治疗中表现出疾病进展。
正在进行的开放标签、多中心1/2期剂量递增和剂量扩大LINKER-MM1试验正在对300多名注册的R/R MM患者进行林伐司他单抗的研究。该试验的1期剂量递增部分（现已完成）主要评估了林伐司他单抗九个剂量水平的安全性、耐受性和剂量限制毒性，并探索了不同的给药方案。正在进行的第2阶段剂量扩大部分正在评估linvoseltamab的安全性和抗肿瘤活性，主要终点为ORR。主要次要终点包括DOR、无进展生存期、MRD阴性状态率和总生存期。
第2阶段的资格要求患者至少接受过三种先前的治疗或患有三级难治性多发性骨髓瘤。Linvoseltamab以初始递增给药方案给药，然后每周服用200mg的全剂量。第14周后，所有患者过渡到每两周给药一次。如果患者达到VGPR或更好，并且已经完成了至少24周的治疗，那么适应反应的方案进一步使患者能够改为每四周给药一次。该方案共需要两次24小时住院以进行安全监测。
Linvoseltamab正在一项广泛的临床开发计划中进行研究，探索其作为单一疗法的用途，以及在多发性骨髓瘤不同治疗线（包括早期治疗线）以及浆细胞前体疾病的联合治疗方案中的用途。其中包括在R/R MM的1b期试验（LINKER-MM2）中与其他癌症治疗联合评估林沃司他单抗，以及作为R/R MM单药治疗的3期验证性试验（LINKER-MM3）。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/28/3069071/0/en/Lynozyfic-linvoseltamab-Approved-in-the-European-Union-for-the-Treatment-of-Relapsed-Refractory-Multiple-Myeloma.html |
