2018年8月10日，Alnylam制药宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Onpattro（patisiran）输注治疗由遗传性转甲状腺素蛋白介导的成人淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病（多发性神经病）。
这是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种治疗hATTR引起的多发性神经病变的方法，hATTR是一种罕见、衰弱且往往致命的遗传性疾病，其特征是外周神经、心脏和其他器官中异常淀粉样蛋白的积聚。这也是美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准一种名为小干扰核糖核酸（siRNA）治疗的新型药物。
美国食品药品监督管理局局长Scott Gottlieb医学博士说：“这一批准是更广泛的进步浪潮的一部分，这些进步使我们能够通过实际针对根本原因来治疗疾病，使我们能够阻止或逆转疾病，而不仅仅是能够减缓其进展或治疗其症状。在这种情况下，疾病的影响会导致神经退化，这可能表现为疼痛、虚弱和行动不便。”“RNA抑制剂等改变疾病遗传驱动因素的新技术有可能改变医学，因此我们可以更好地对抗甚至治愈衰弱性疾病。我们致力于推进科学原则，以有效开发和审查有可能改变患者生活的安全、有效和突破性的治疗方法。””
RNA在人体细胞内充当信使，携带DNA的指令来控制蛋白质的合成。RNA干扰是一种在我们的细胞内自然发生的过程，用于阻断某些基因的表达方式。自1998年发现以来，科学家们一直将RNA干扰作为研究基因功能及其与健康和疾病关系的工具。例如，美国国立卫生研究院的研究人员已经使用机器人技术将siRNA引入人类细胞，以单独关闭近22000个基因。
这种被称为siRNA的新型药物通过沉默导致疾病的一部分RNA来发挥作用。更具体地说，Onpattro将siRNA包裹在脂质纳米粒子中，在输注治疗中直接将药物输送到肝脏，以改变或停止致病蛋白质的产生。
hATTR影响全球约5万人，是一种罕见的疾病。其特征是身体器官和组织中淀粉样蛋白纤维的异常沉积，干扰了它们的正常功能。这些蛋白质沉积最常见于外周神经系统，可导致感觉丧失、疼痛或手臂、腿、手和脚不动。淀粉样蛋白沉积也会影响心脏、肾脏、眼睛和胃肠道的功能。治疗方案通常侧重于症状管理。
Onpattro旨在干扰异常形式的蛋白质转甲状腺素蛋白（TTR）的RNA产生。通过防止TTR的产生，该药物可以帮助减少淀粉样蛋白在周围神经中的积聚，改善症状，帮助患者更好地控制病情。
美国食品药品监督管理局药物评估和研究中心神经病学产品部主任Billy Dunn医学博士说：“长期以来，人们一直需要一种治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变多发性神经病的方法。这种独特的靶向治疗为这些患者提供了一种创新的治疗方法，可以直接影响这种疾病的根本基础。”。
Onpattro的疗效在一项涉及225名患者的临床试验中得到了证实，其中148名患者被随机分配每三周输注一次，持续18个月，其中77人被随机分配以相同的频率接受安慰剂输注。与接受安慰剂输注的患者相比，接受Onpattro治疗的患者在多发性神经病变的测量结果更好，包括肌肉力量、感觉（疼痛、体温、麻木）、反射和自主神经症状（血压、心率、消化）。接受Onpattro治疗的患者在步行、营养状况和日常生活活动能力评估方面得分也更高。
接受Onpattro治疗的患者报告的最常见不良反应是输注相关反应，包括潮红、背痛、恶心、腹痛、呼吸困难（呼吸困难）和头痛。所有参与临床试验的患者都接受了皮质类固醇、对乙酰氨基酚和抗组胺药（H1和H2阻断剂）的术前用药，以减少输注相关反应的发生。患者还可能出现视力问题，包括眼睛干涩、视力模糊和眼部漂浮物（玻璃体漂浮物）。Onpattro会导致血清维生素a水平下降，因此患者应按照推荐的每日摄入量服用每日维生素a补充剂。
信息来源：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-its-kind-targeted-rna-based-therapy-treat-rare-disease |
