2025年1月21日，Medexus Pharma, Inc宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准使用烷基化剂Grafapex(Treosulfan)和氟达拉滨作为1岁及以上急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）成人和儿童患者异基因造血干细胞移植（alloHSCT）的准备方案。
  在MC-FludT.14/L试验II（NCT00822393）中评估了疗效，这是一项随机活性对照试验，比较了treosulfan、白消安和氟达拉滨作为异基因移植的准备方案。符合条件的患者包括18至70岁的AML或MDS成年人，Karnofsky功能状态≥60%，年龄≥50岁或造血细胞移植共病指数[HCTCI]评分>2。570名患者被随机分配到treosulfan组（n=280）或白消安组（n=290）。
  主要疗效结果指标是总生存期（OS），定义为从随机化到任何原因死亡的时间。在随机人群中，OS（按供体类型和风险组分层）与白消安的风险比为0.67（95%CI:0.51,0.90），在AML患者中为0.73（95%CI:5.51,1.06），在MDS患者中为0.64（95%CI:4.40,1.02）。
  最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、口腔炎、发热、恶心、水肿、感染和呕吐。选定的3级或4级非血液学实验室异常包括GGT升高、胆红素升高、ALT升高、AST升高和肌酐升高。
  推荐的海藻糖剂量为-4、-3和-2天每天10 g/m2，-6、-5、-4、-3、-2天每天30 mg/m2，第0天每天输注异基因造血干细胞。
  信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/medexus-announces-commercial-availability-of-grafapex-treosulfan-for-injection

附：部份Grafapex（曲奥舒凡[treosulfan]）注射，静脉注射用中文处方资料仅供参考！
Grafapex（Treosulfan）是一种烷化剂，与氟达拉滨（fludarabine）联合使用，作为成人和1岁及以上儿童急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者异基因造血干细胞移植(alloHSCT)的准备方案。
急性髓性白血病（AML）是最常见的急性白血病类型。AML开始于骨髓，但很快进入血液。与正常血细胞发育不同，在AML中，骨髓中异常白细胞的迅速积聚可能干扰正常血细胞的产生，导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。AML是一种复杂多样的疾病，与多种基因突变有关，如果不加以治疗，病情通常会迅速恶化。
批准日期：2025年01月22日 公司：Medexus Pharma, Inc
Grafapex（曲奥舒凡[treosulfan]）注射，静脉注射用
美国首次批准：2025年
警告：骨髓抑制，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
•GRAFAPEX会导致严重和长期的髓鞘抑制。
•需要造血干细胞移植来预防长期使用造血干细胞可能导致的致命并发症骨髓抑制。监测血液实验室参数。
作用机制
Treosulfan是一种烷基化剂。DNA烷基化被认为是海藻糖细胞毒性的原因。Treosulfan在白血病小鼠模型中显示出造血干细胞耗竭活性以及免疫抑制和抗肿瘤活性
适应症和用法
GRAFAPEX是一种烷化药物，适用于：
•与氟达拉滨联合使用，作为成人和1岁及以上急性髓系白血病（AML）患儿的异基因造血干细胞移植（alloHSCT）的准备方案。
•与氟达拉滨联合使用，作为1岁及以上骨髓增生异常综合征（MDS）成人和儿童患者进行异基因造血干细胞移植的准备方案。
剂量和给药
推荐剂量：每天10g/m²体表面积（BSA），静脉注射2小时，连续三天（第-4、-3、-2天）与氟达拉滨联合给药，然后输注造血干细胞（第0天）。
•有关准备和治疗的说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
注射用：1克/瓶和5克/瓶的treosulfan冻干粉，装在单剂量瓶中。
禁忌症
•对药品的任何成分过敏。
警告和注意事项
•癫痫发作：监测神经系统不良反应的迹象，并考虑对高危患者进行氯硝西泮预防。
•皮肤疾病：在GRAFAPEXinfusion的日子里保持皮肤清洁干燥，并在输注后更换闭塞敷料。更改在每次输注GRAFAPEX后的12小时内，经常使用尿布。
•注射部位反应和组织坏死：如果发生外渗，可能会导致局部组织坏死和注射部位反应，包括红斑、疼痛和肿胀。如果发生外渗，应立即停止输注，并按要求进行药物治疗
•继发恶性肿瘤：使用GRAFAPEX会增加继发恶性肿瘤的风险。
•剂量高于推荐剂量时，早期发病率和死亡率增加：避免超过推荐剂量连续三天每天10g/m2。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知具有生殖潜力的患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、口腔炎、发热、恶心、水肿、感染和呕吐。
选定的3级或4级非血液学实验室异常包括GGT升高、胆红素升高、ALT升高、AST升高和肌酐升高。
如需报告可疑不良反应，请致电1-855-336-3322联系MedexosPharma，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•某些CYP2C19和CYP3A4底物：监测这些底物的不良反应，其中最小的浓度变化可能导致严重或危及生命的毒性。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应
注射用GRAFAPEX（treosulfan）是一种白色无菌冻干粉，用于复溶。它装在一个装有一个单剂量小瓶的纸箱中。
规格       NDC
1克/小瓶   59137-335-01
5克/小瓶   59137-365-01
储存和处理
在20°C至25°C（68°F至77°F）下储存[见USP受控室温]。（允许在15°C至30°C之间进行短途旅行）
GRAFAPEX是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序

请参阅随附Grafapex的完整处方信：
https://www.grafapex.com/hubfs/GRAFAPEX-Prescribing-Information.pdf