Tepylute 100mg是噻替帕的第一个多剂量制剂，在适当储存时可以稳定14天。Tepylute是Shorla Oncology在美国市场的第四次推出。是第一个也是唯一一个现成稀释的Thiotepa多糖小瓶用于治疗乳腺癌和卵巢癌癌症，并在美国商业推出Tepylute 15mg和100mg小瓶。
2025年4月29日，Shorla Oncology宣布，美国食品和药物管理局已（FDA）批准100毫克/10毫升多剂量小瓶TEPYLUTE，这是一种用于治疗乳腺癌和卵巢癌癌症的硫替帕稀释制剂，无需重建，可以减少制备时间和错误，为患者提供更大的日程安排灵活性。
Tepylute是一种现成的稀释制剂，是一种成熟的标准治疗肿瘤药物噻替帕，自20世纪50年代以来一直以冻干粉的形式生产。
适应症
TEPYLUTE是一种烷化药物，适用于治疗乳腺或卵巢腺癌。
警告：
严重脊髓压迫和致癌性
•TEPYLUTE可能会导致严重的骨髓抑制，高剂量可能会导致骨髓消融，从而导致感染或出血。监测血液学实验室参数。
•TEPYLUTE应被视为对人类具有潜在致癌作用。
禁忌症
TEPYLUTE禁忌用于对噻替帕严重过敏的患者，并与活疫苗或减毒疫苗同时使用。
警告和注意事项
骨髓抑制：
对于接受TEPYLUTE治疗乳腺腺癌或卵巢腺癌的患者，如果骨髓因之前的放疗或化疗而受损，或者正在从化疗中恢复，TEPYLUTE严重骨髓抑制的风险可能会增加。在TEPYLUTE治疗过程中定期进行全血细胞计数。为感染、出血和症状性贫血提供支持性护理。告知患者可能出现低血细胞计数和需要输注造血祖细胞。如果出现出血或发烧，指导患者立即向其医疗保健提供者报告。
超敏反应：
服用噻替帕后出现临床上显著的超敏反应，包括过敏反应。如果发生过敏或其他临床上显著的过敏反应，停止使用TEPYLUTE治疗，开始适当的治疗，并监测直至体征和症状消失。就超敏反应的体征和症状向患者提供咨询，如果他们出现任何这些体征和症状，请立即寻求紧急援助。
皮肤毒性：
在接受高剂量治疗的患者中，TEPYLUTE和/或其活性代谢产物可能部分通过皮肤排泄。使用TEPYLUTE治疗可能会导致皮肤变色、瘙痒、起泡、脱皮和脱皮，腹股沟、腋窝、皮肤褶皱、颈部和敷料下的情况可能更严重。指导患者在服用TEPYLUTE后48小时内每天至少两次淋浴或用水洗澡。在服用TEPYLUTE后48小时内，每天至少两次更换闭塞敷料并清洁覆盖的皮肤。治疗期间每天更换床单。可能会发生与意外接触TEPYLUTE相关的皮肤反应。如果TEPYLUTE溶液接触到皮肤，请用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果TEPYLUTE接触到粘膜，请冲洗粘膜。
同时使用活疫苗和减毒疫苗：在免疫抑制作用消退之前，不要给接受TEPYLUTE治疗的患者接种活疫苗或减毒病毒或细菌疫苗。
肝静脉闭塞性疾病：
通过体检、血清转氨酶和胆红素进行监测，并为患有肝静脉闭塞症的患者提供支持性护理。
中枢神经系统毒性：
接受高剂量噻替帕治疗的患者发生了致命性脑病。其他中枢神经系统毒性，如头痛、冷漠、精神运动迟缓、定向障碍、意识模糊、健忘症、幻觉、嗜睡、嗜睡、癫痫发作、昏迷、不当行为和健忘，据报道在高剂量噻替帕给药期间或给药后不久会以剂量依赖的方式发生。不要超过TEPYLUTE的推荐剂量。如果发生严重或危及生命的中枢神经系统毒性，停止服用TEPYLUTE并提供支持性护理。
致癌性：
与许多烷基化剂一样，据报道，噻替帕在给实验动物服用时具有致癌性。在使用小鼠的研究中，致癌性表现得最为明显，但也有一些证据表明对人类具有致癌性。使用TEPYLUTE会增加继发性恶性肿瘤的风险。告知患者TEPYLUTE会增加继发性恶性肿瘤的风险。
聚乙二醇（PEG）400毒性：
TEPYLUTE含有高浓度的PEG 400。根据动物实验结果，高剂量PEG 400的给药可能会对肾脏和肝脏造成损害，其剂量高于推荐剂量。在开具TEPYLUTE处方时，请考虑合并用药的PEG 400负荷。
胚胎-胎儿毒性：
根据动物的作用机制和研究结果，孕妇服用TEPYLUTE会对胎儿造成伤害。目前还没有对孕妇使用TEPYLUTE进行充分和良好对照的研究。通过腹腔注射（IP）途径给予的硫替帕在剂量≥1 mg/kg（3.2 mg/m2）时对小鼠具有致畸性，根据体表面积，约为人体最大推荐治疗剂量（0.8mg/kg，27mg/m2）的8倍。
通过IP途径给予的Thiotepa在剂量≥3 mg/kg（21 mg/m2）时对大鼠具有致畸性，根据体表面积，大约等于人体推荐的最大治疗剂量。Thiotepa在3 mg/kg（41 mg/m2）的剂量下对兔胎儿是致命的，大约是基于体表面积的最大推荐人体治疗剂量的两倍。告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在TEPYLUTE治疗期间和治疗/最后一剂后6个月内使用高效避孕措施。建议有生育能力的女性在怀孕或即将怀孕时告知其医疗保健提供者。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在TEPYLUTE治疗期间和治疗/最后一剂后1年内使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（发生率大于10%）是中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、胆红素升高、粘膜炎、巨细胞病毒感染、出血、腹泻、血尿和皮疹。
临床上显著的不良反应包括骨髓抑制、感染、超敏反应、皮肤毒性、肝静脉闭塞性疾病、中枢神经系统毒性和致癌性。
药物相互作用
细胞色素CYP3A抑制剂和诱导剂的作用：体外研究表明，噻替帕被CYP3A4和CYP2B6代谢为其活性代谢产物三乙烯磷酰胺（TEPA）。由于对疗效和毒性的潜在影响，避免将强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦）和强效CYP3A4诱生剂（如利福平、苯妥英钠）与噻替帕联合使用。考虑使用没有或几乎没有抑制或诱导CYP3A4潜力的替代药物。如果不能避免同时使用强效CYP3A4调节剂，请密切监测药物不良反应。
TEPYLUTE对细胞色素CYP2B6底物的影响：体外研究表明，噻替帕抑制CYP2B6。Thiotepa可能会增加患者体内CYP2B6底物药物的暴露量；然而，这种体外相互作用的临床相关性尚不清楚。患者服用噻替帕和环磷酰胺可减少环磷酰胺向活性代谢产物4-羟基环磷酰胺的转化；与静脉注射环磷酰胺后服用噻替帕相比，在静脉注射环磷酰胺前1.5小时服用噻替帕时，这种效果似乎具有序列依赖性，转化为4-羟基环磷酰胺的转化率显著降低。4-羟基环磷酰胺水平的降低可能会降低环磷酰胺治疗的疗效。
在特定人群中使用
妊娠：
根据动物的研究结 |
