2025年4月28日，Krystal Biotech公司宣布，欧盟委员会 (EC) 批准VYJUVEK（beremagene geperpavec-svdt）用于治疗患有营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)且携带VII型胶原蛋白α1链(COL7A1)基因突变的患者从出生开始的伤口。
此次批准遵循了欧洲药品管理局人用药品委员会于二月份发布的积极建议，并基于全面的临床数据集，包括该公司的1/2期GEM-1和3期GEM-3研究的结果，这些研究共同提供了成功的COL7A1基因递送和局部给药后持久伤口闭合的明确临床证据，并得到了该公司在美国的开放标签扩展研究和真实世界经验的进一步支持。
Vyjuvek（beremagene geperpavec-svdt，B-VEC）是一种基于单纯疱疹病毒1型(HSV-1) 载体的基因疗法，用于治疗患有VII型胶原蛋白α1链(COL7A1)基因突变的营养不良性大疱性表皮松解症患者的伤口。VYJUVEK 于2023年5月获得美国FDA批准，目前也正在接受日本药品和医疗器械管理局的批准审查，预计将于2025年下半年做出决定。
营养不良性大疱性表皮松解症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa，DEB）是一种罕见的严重疾病，影响皮肤和粘膜组织。VYJUVEK 旨在通过提供人类COL7A1基因的功能性拷贝来解决DEB的遗传根本原因，从而通过重复给药提供伤口愈合和持续的功能性VII型胶原蛋白表达。VYJUVEK是欧洲首个获批用于治疗DEB 的矫正药物。欧盟委员会的批准允许在家中或医疗保健环境中灵活地使用VYJUVEK，并且如果医疗保健专业人员认为合适，还可以选择由患者或护理人员给药。
作用机制
VYJUVEK®是一种基于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）载体的基因疗法，专门设计用于治疗携带胶原蛋白VII型α1链（COL7A1）基因突变的营养不良型大疱性表皮松解症患者的伤口。该药物从患者出生起即可使用，其核心作用机制是通过递送功能性人类COL7A1基因拷贝，直接针对DEB的遗传根源。
药物通过局部给药方式，将正常COL7A1基因导入患者皮肤细胞，促使细胞产生功能性VII型胶原蛋白。VII型胶原蛋白是锚定纤维的关键组成部分，对于维持皮肤层间粘附至关重要。DEB患者由于COL7A1基因突变导致该蛋白缺失或功能异常，皮肤变得极其脆弱，轻微摩擦就会导致水疱和伤口形成。VYJUVEK®通过恢复功能性VII型胶原蛋白的表达，不仅能促进伤口愈合，还能通过定期给药维持长期疗效。
临床研究数据
欧洲委员会的批准决定基于全面的临床数据集，包括Krystal Biotech公司开展的GEM-1（1/2期）和GEM-3（3期）研究结果。这些研究共同提供了明确的临床证据，证明局部给药后成功的COL7A1基因递送和持久的伤口闭合效果。
GEM-3是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，评估了VYJUVEK®在DEB患者中的疗效和安全性。研究结果显示，与安慰剂相比，接受VYJUVEK®治疗的患者在主要终点上表现出统计学显著改善。此外，公司开展的开放标签扩展研究和美国的实际使用经验进一步支持了药物的长期安全性和有效性。
在临床试验中，VYJUVEK®表现出良好的耐受性，大多数不良事件为轻度至中度，主要包括给药部位反应和瘙痒。未报告与治疗相关的严重不良事件，这为其在家庭环境中使用的灵活性提供了安全基础。
给药方案与使用灵活性
欧洲委员会的批准为VYJUVEK®的使用提供了显著灵活性。根据批准条件，药物可以在家庭或医疗机构环境中进行给药，如果医疗专业人员认为适当，患者或护理人员也可以进行给药操作。这一灵活性对于DEB患者群体尤为重要，因为这类患者往往面临频繁的医疗护理需求，往返医疗机构可能带来额外的身体负担和皮肤创伤风险。
药物的给药方案包括初始治疗和定期再给药，以维持功能性VII型胶原蛋白的表达。具体给药频率需根据患者个体情况和伤口愈合状态，由专业医疗人员决定。这种个体化治疗方案旨在为每位DEB患者提供最优的治疗效果。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/28/3069034/0/en/Krystal-Biotech-Announces-European-Commission-Approval-of-VYJUVEK-for-the-Treatment-of-Dystrophic-Epidermolysis-Bullosa.html |
