2024年11月27日，百济神州宣布，欧盟委员会已批准Tevimbra(Tislelizumab)联合化疗用于食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗。
  德国莱比锡大学癌症中心主任兼肿瘤学教授Florian Lordick表示：“晚期胃癌和食管癌患者的中位生存期仅能以‘月’计算，尚不足一年，这类患者亟需更有效的治疗选择。RATIONALE 305和306的临床试验数据很有说服力，显示出替雷利珠单抗具有独特的临床特征和改善符合条件患者治疗效果的潜力，为他们带来新的希望。”
  对于ESCC患者，扩展适应症为替雷利珠单抗联合含铂化疗用于PD-L1肿瘤区域阳性（TAP）评分≥5%的不可切除、局部晚期或转移性癌症成年患者一线治疗；对于G/GEJ腺癌患者，扩展适应症为替雷利珠单抗联合含铂和含氟嘧啶类化疗用于PD-L1 TAP评分≥5%的HER2阴性、局部晚期、不可切除或转移性癌症成年患者一线治疗。
  百济神州实体瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士表示：“全球已有超过130多万患者受益于替雷利珠单抗的治疗。这款药物作为公司实体瘤产品组合的基石，对企业实现为广大患者提供创新治疗的承诺具有重大意义。仅过去一年里，替雷利珠单抗已在欧盟获批六项适应症，我们将全力加快提升其在欧洲的可及性，尽早惠及当地患者。”
  一线ESCC适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE 306（NCT03783442）研究结果，该研究是一项随机、安慰剂对照、双盲的全球3期研究，旨在评价替雷利珠单抗联合化疗用于不可切除、局部晚期复发或转移性ESCC患者一线治疗的有效性和安全性。该研究在欧洲、北美和亚太地区的研究中心入组了649例患者。该研究达到了主要终点，在意向性治疗人群中，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗获得了具有统计学显著性和临床意义的OS获益。替雷利珠单抗联合化疗组中位OS为17.2个月，而安慰剂联合化疗组中位OS为10.6个月（HR：0.66[95% CI：0.54 ~ 0.80，单侧p值<0.0001]），表明死亡风险降低了34%。PD-L1≥5%的患者群体中，替雷利珠单抗组3年OS也得到显著改善（中位OS为19.1个月vs.10.0个月；HR：0.62[95% CI：0.49 ~ 0.79]），表明死亡风险降低了38%。
  一线G/GEJ腺癌适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE 305（NCT03777657）研究结果，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期试验，旨在评价替雷利珠单抗联合化疗用于晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者一线治疗的有效性和安全性。该研究在欧洲、北美和亚太地区的研究中心入组了997例患者。研究达到了主要终点，表明获得具有统计学和临床意义的总生存期（OS）获益。接受替雷利珠单抗联合研究者选择的化疗的患者中位OS为15.0个月，而接受安慰剂联合化疗的患者中位OS为12.9个月（n=997；HR：0.80[95% CI：0.70，0.92]；P=0.0011），表明死亡风险降低了20%。在PD-L1≥5%的人群中，替雷利珠单抗联合化疗组中位OS为16.4个月，而安慰剂组中位OS为12.8个月（HR：0.71[95% CI：0.58 ~ 0.86]），表明死亡风险降低了29%。
  申请材料中的安全性数据包括超过2,800例在批准的给药方案下接受替雷利珠单抗单药治疗的患者（1,534例）和接受替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者（1,319例）。替雷利珠单抗联合化疗最常见的3级或4级不良反应（≥2%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、感染性肺炎、食欲减退、皮疹、淋巴细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺部炎症以及肝炎。
  替雷利珠单抗还在欧盟获批用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性ESCC患者，以及用于三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的一线和二线治疗。
  关于胃和胃食管结合部（G/GEJ）腺癌
  胃癌是全球第五大多发癌症，也是癌症死亡的第五大原因。2022年确诊的新发胃癌病例将近100万，全球报告的死亡病例达66万。胃食管结合部腺癌发于食管与胃相连的区域，该区域位于膈下（肺下方的呼吸肌薄层）。
  关于食管鳞状细胞癌（ESCC）
  在全球范围内，食管癌（EC）是癌症相关死亡的第六大常见原因，ESCC是最常见的组织学亚型，占EC近90%。预计2040年将有957,000例新发EC病例，较2020年增加近60%，这表明需要更多有效的治疗方法。EC是一种进展迅速的致命性疾病，超过三分之二的患者在确诊时已到达晚期或发生转移，远处转移患者的预期5年生存率低于6%4。
  关于Tevimbra(Tislelizumab)
  Tevimbra(Tislelizumab)是一款具有独特设计的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）单克隆抗体，能够以高亲和力和特异性与PD-1结合。其设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。 
信息来源：https://mp.weixin.qq.com/s/55ZkpNKqKkYAgAOhxFfDOw

部份中文替雷利珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Tevimbra Infusionslösungs
英文名：Tislelizumab
中文名：替雷利珠单抗冻干粉注射剂
生产商：百济神州德国
药品简介
Tislelizumab是一种针对程序性死亡受体的人源化单克隆抗体，商品名为Tevimbra。本品由百济神州开发。用于食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)等症治疗。
胃和胃食管结合部（G/GEJ）腺癌 胃癌是全球第五大多发癌症，也是癌症死亡的第五大原因。2022年确诊的新发胃癌病例将近100万，全球报告的死亡病例达66万。胃食管结合部腺癌发于食管与胃相连的区域，该区域位于膈下（肺下方的呼吸肌薄层）。
作用机制
Tislelizumab是一种针对PD-1的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）变体单克隆抗体，与人PD-1的细胞外结构域结合。它竞争性地阻断PD-L1和PD-L2的结合，抑制PD-1介导的负信号传导，并在体外细胞检测中增强T细胞的功能活性。
适应症
非小细胞肺癌（NSCLC）
Tevimbra联合培美曲塞和含铂化疗适用于非鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤在≥50%的肿瘤细胞上有PD-L1表达，没有EGFR或ALK阳性突变，并且有：
•局部晚期非小细胞肺癌，不适合手术切除或铂类化疗，或
•转移性非小细胞肺癌。
Tevimbra联合卡铂和紫杉醇或nab-紫杉醇适用于成年鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，这些患者有：
•局部晚期非小细胞肺癌，不适合手术切除或铂类化疗，或
•转移性非小细胞肺癌。
Tevimbra作为单一疗法适用于在接受铂类药物治疗后治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。EGFR突变或ALK阳性NSCLC患者在接受替利珠单抗治疗前也应接受靶向治疗。
胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌
Tevimbra联合铂类和氟嘧啶类化疗，适用于HER-2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1，肿瘤面积阳性（TAP）评分≥5%。
食管鳞状细胞癌
Tevimbra联合铂类化疗适用于不可切除、局部晚期或转移性OSCC的成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1，TAP评分≥5%。
Tevimbra作为单一疗法适用于治疗先前接受铂类化疗后患有不可切除、局部晚期或转移性OSCC的成年患者。
用法与用量
Tevimbra治疗必须由在癌症治疗方面经验丰富的医生发起和监督。
PD-L1测试
如果适应症中有规定，应通过具有相应预期目的的CE标记IVD评估基于PD-L1肿瘤表达的Tevimbra治疗患者选择。如果CE标志的IVD不可用，则应使用替代的验证测试。
剂量
Tevimbra单一疗法
Tevimbra的推荐剂量为200mg，每3周静脉注射一次。
Tevimbra联合疗法
Tevimbra的推荐剂量为200mg，每3周静脉注射一次，与化疗联合使用。
当Tevimbra和化疗在同一天进行时，应在化疗前服