2025年04月11日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Opdivo（nivolumab）联合Yervoy（ipilimumab）作为一线治疗用于治疗无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）成年患者，HCC是最常见的原发性肝癌。
此项批准基于全球3期随机开放标签 CheckMate-9DW 试验的结果，该试验评估Opdivo联合Yervoy与研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂单药疗法（仑伐替尼或索拉非尼）在无法切除或转移性HCC患者中的疗效对比。在试验中，与对照组相比，Opdivo联合Yervoy显示出统计学上显着的总生存期(OS)和总有效率(ORR)。这是唯一一项获得FDA批准、且结果优于对照组的试验。
在CheckMate-9DW试验中，对照组85%的患者接受仑伐替尼治疗，15%的患者接受索拉非尼治疗。Opdivo联合Yervoy治疗组（n=335）的中位总生存期(mOS)为23.7个月（95% CI：18.8-29.4），而仑伐替尼或索拉非尼单药治疗组（n=333；HR=0.79；95% CI：0.65-0.96，P=0.0180）的中位总生存期 (mOS) 为 20.6个月（95% CI：17.5-22.5），死亡风险降低了21%。Opdivo联合Yervoy治疗组三年总生存期 (OS) 为38%，而仑伐替尼或索拉非尼单药治疗组为 24%。该试验还显示，Opdivo联合Yervoy疗法可获得更深层次的缓解，ORR为36.1%（95% CI：31-41.5），而接受仑伐替尼或索拉非尼治疗的患者为13.2%（95% CI：9.8-17.3；P<0.0001）（完全缓解6.9% vs 1.8%；部分缓解 29.3% vs 11.4%）。Opdivo联合Yervoy疗法的缓解时间更长，中位缓解持续时间 (mDOR) 为 30.4个月（95% CI：21.2-NR），仑伐替尼或索拉非尼疗法为12.9个月（95% CI：10.2-31.2）。DOR未包含在统计分层测试中，因此不是有说服力的终点。Opdivo与Yervoy联合治疗的安全性已得到充分证实，且未发现新的安全信号。
Opdivo加Yervoy与以下警告和注意事项相关：严重和致命的免疫介导不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎和肝毒性、内分泌病、肾功能不全的肾炎、皮肤病不良反应、其他免疫介导的不良反应；输液相关反应；同种异体造血干细胞移植(HSCT)并发症；胚胎-胎儿毒性；当Opdivo与沙利度胺类似物和地塞米松一起服用时，会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率，因此不建议在受控临床试验之外使用。
Opdivo（nivolumab）纳武利尤单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在帮助恢复抗肿瘤免疫反应，利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。
Yervoy（ipilimumab）伊匹木单抗靶向抑制CTLA-4。CTLA-4抗体通过增强T细胞活性来提高肿瘤杀伤能力。该产品已于2011年获得美国FDA批准治疗晚期黑色素瘤，是全球首个获批上市的CTLA-4抗体药物。
肝细胞癌(HCC)是一种原发性肝癌，是成人中最常见的肝癌形式。肝癌是美国第六大癌症死亡原因。HCC通常在晚期才被诊断出来，并且通常预后不良且有效治疗选择有限。到2025年，美国将有约42,240人被诊断出肝癌，约有30,090人死于肝癌。自1980年以来，美国的肝癌发病率增加了两倍，死亡人数也增加了一倍。HCC通常发生在患有肝炎病毒感染或肝硬化的患者中。虽然大多数HCC病例是由乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染引起的，但代谢综合征和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎的患病率正在上升，预计会导致HCC发病率上升。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20250401202312/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo-nivolumab-plus-Yervoy-ipilimumab-as-a-First-Line-Treatment-for-Unresectable-or-Metastatic-Hepatocellular-Carcinoma |
