2025年04月07日，强生公司旗下的 Janssen-Cilag International NV宣布，欧盟委员会(EC)已批准延长RYBREVANT（amivantamab）皮下 (SC)制剂的营销授权，该制剂与LAZCLUZE（拉泽替尼）联合用于一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失(ex19del)或外显子21 L858R置换突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，并作为单一疗法用于治疗铂类疗法失败后患有激活 EGFR 外显子 20 插入突变的晚期NSCLC成人患者。
对于这些适应症，建议从第1周到第4周每周皮下注射 amivantamab（共四剂），然后从第5周开始每两周注射一次。
此次批准是在2025年欧洲肺癌大会(ELCC)上公布的3 期MARIPOSA研究(NCT04487080)的最终总生存期(OS)结果之后发布的，该结果显示，在晚期EGFR ex19del或L858R 替代突变NSCLC患者的一线治疗中，静脉(IV)阿米凡他单抗加拉泽替尼治疗的 OS 优于奥希替尼单药治疗（风险比[HR]，0.75；95%置信区间[CI]，0.61-0.92；P<0.005）。
欧盟委员会的批准基于第3阶段PALOMA-3研究( NCT05388669 ) 的积极结果，该研究评估了皮下注射阿米凡他单抗 (通过手动注射给药) 与静脉注射阿米凡他单抗 (已获批准的给药途径) 相比的药代动力学 (PK) 非劣效性以及疗效和安全性，两者均与拉泽替尼联合使用，用于接受奥希替尼和铂类化疗后病情进展的 EGFR 突变晚期或转移性 NSCLC 患者。该研究表明，皮下注射阿米凡他单抗不劣于静脉注射阿米凡他单抗，通过测量血液中的阿米凡他单抗水平(第2周期第1天至第15天的C谷和血清浓度时间曲线下面积)，达到了两个共同主要PK终点。中位随访期为7个月，皮下注射组的总缓解率（次要终点）为 30%（95%置信区间[CI]，24–37），静脉注射组的总缓解率（相对风险，0.92；95% CI，0.7-1.23；P=0.001），符合非劣效性标准。
皮下注射阿米凡他单抗的给药时间约为五分钟，结果显示与静脉注射相比，输液相关反应(IRR)减少了五倍。这些结果在 2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头报告的形式进行了介绍，并发表在《临床肿瘤学杂志》。
研究表明，接受皮下阿米凡他单抗联合拉泽替尼治疗的患者的IRR发生率比接受静脉注射治疗的患者的IRR发生率大约低 5 倍（分别为 13%和66%）。大多数IRR为1级和2级，皮下注射组有1名患者出现了3级IRR。PALOMA-3研究中，大多数患者采用了预防性血液稀释剂（预防性抗凝）。接受预防性抗凝治疗的患者的静脉血栓栓塞事件(VTE)发生率（10%）低于未接受预防治疗的患者（21%）。此外，无论抗凝状态如何，皮下注射组的 VTE 发病率均低于静脉注射组（9%和14%）。皮下（2%）和静脉（0.6%）组接受抗凝治疗的患者中，严重出血风险（3-4级）较低。 除此之外，皮下注射阿米凡他单抗的总体安全性与已知的静脉注射一致。与静脉注射相比，皮下注射阿米凡他单抗最常见的全级别不良事件分别为甲沟炎（54% vs 51%）、低白蛋白血症（47% vs 37%）和皮疹（46% vs 43%）。
RYBREVANT（amivantamab-vmjw）埃万妥单抗注射液是一种全人源EGFR-MET双特异性抗体，通过靶向具有激活和抗性 EGFR 突变以及 MET突变和扩增的肿瘤并利用免疫系统发挥作用。
LECLAZA（Lazertinib）拉泽替尼是一种口服的第三代脑渗透性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可靶向T790M突变和激活EGFR突变，同时保留野生型EGFR。2023年，《临床肿瘤学杂志》发表了3期研究LASER301对拉泽替尼疗效和安全性的分析。
非小细胞肺癌（NSCLC）：在欧洲，据估计2022年有484,306人被诊断出患有肺癌。非小细胞肺癌占所有肺癌病例的85%。肺癌是欧洲最大的癌症杀手，其死亡人数超过乳腺癌和前列腺癌的总和。非小细胞肺癌的主要亚型是腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。
非小细胞肺癌中最常见的驱动突变是 EGFR 的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。10%至15%的西方腺癌组织学非小细胞肺癌患者出现EGFR突变，40%至50%的亚洲患者出现EGFR突变。EGFR ex19del或EGFR外显子21 L858R突变是最常见的 EGFR 突变。使用EGFR TKI治疗的所有EGFR突变晚期NSCLC患者五年生存率不到 20%，接受目前一线标准治疗奥希替尼的患者中有 25%-32% 的存活时间不足以接受二线治疗。EGFR外显子20插入（ex20ins）突变是第三大最常见的激活EGFR突变。
EGFR ex20ins突变患者在一线治疗中的真实世界五年OS为8%，这比EGFR ex19del或L858R突变患者更差，后两者的真实世界五年OS为19% 。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/07/3056770/0/en/European-Commission-approves-subcutaneous-RYBREVANT-amivantamab-for-the-treatment-of-patients-with-advanced-EGFR-mutated-non-small-cell-lung-cancer.html |
