2025年04月07日，Vertex Pharmaceuticals宣布，欧盟委员会已批准KAFTRIO(ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor)的标签扩展，与ivacaftor联合用于治疗囊性纤维化(CF)患者。通过此项批准，该适应症已扩大到包括所有 2 岁及以上且至少有一个囊性纤维化传导调节因子(CFTR)基因非I类突变的患者。
对于CFTR基因 发生某些类型突变的人来说，CFTR蛋白无法在细胞内正常加工或折叠，这会阻止CFTR蛋白到达细胞表面并正常发挥作用。
KAFTRIO（ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor）与 Ivacaftor 联合使用 旨在增加细胞表面CFTR蛋白的数量和功能。Elexacaftor 和 tezacaftor协同作用，通过结合CFTR蛋白上的不同位点来增加细胞表面成熟蛋白质的数量。Ivacaftor是一种CFTR增效剂，旨在增强 CFTR 蛋白跨细胞膜运输盐和水的能力。ivacaftor、tezacaftor和elexacaftor的联合作用有助于补充水分并清除呼吸道中的粘液。
囊性纤维化(CF)是一种罕见的、缩短寿命的遗传性疾病，影响北美、欧洲和澳大利亚的94,000多人。CF是一种渐进性多器官疾病，影响肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。
CF是由CFTR基因的某些突变导致的缺陷和/或缺失的CFTR蛋白引起的。孩子必须从父母双方各继承一个有缺陷的CFTR基因才会患上 CF，这些突变可以通过基因测试识别。虽然有许多不同类型的CFTR突变可导致这种疾病，但绝大多数CF患者至少有一个F508del突变。CFTR突变通过导致CFTR蛋白缺陷或导致细胞表面CFTR蛋白短缺或缺失而导致CF。CFTR蛋白的功能缺陷和/或缺失会导致许多器官中盐和水进出细胞的流动不畅。在肺部，这会导致异常浓稠的粘液堆积、慢性肺部感染和渐进性肺部损伤，最终导致许多患者死亡。死亡年龄中位数为 30多岁，但通过治疗，预计存活率正在提高。
如今，Vertex CF药物正在六大洲60多个国家/地区治疗68,000多名CF患者。这意味着2/3确诊的CF患者适合接受CFTR调节剂治疗。
CF的诊断通常通过基因检测进行，并通过检测汗液氯化物 (SwCl) 来确认，汗液氯化物可测量CFTR蛋白功能障碍。CF的诊断阈值为 SwCl≥60mmol/L，而30-59之间的水平表明可能患有CF，可能需要进行更多检测才能诊断出CF。携带一个CFTR基因突变副本但没有任何疾病表现（携带者）的人的SwCl水平为<30mmol/L。较高的SwCl水平与更严重的疾病相关。恢复CFTR功能可降低SwCl水平。低于 60mmol/L的SwCl水平与改善的结果相关，例如肺功能更好更稳定、肺部恶化更少、生活质量更好和生存率提高。将SwCl水平恢复到30mmol/L以下一直是Vertex的最终治疗目标，因为低于30mmol/L的水平被认为是正常的，并且是没有疾病的CF携带者的典型特征。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20250407386165/en/European-Commission-Approves-Expanded-Label-for-KAFTRIO-in-Combination-With-Ivacaftor-for-People-With-Cystic-Fibrosis |
